Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv infekce HIV a vysoce aktivní antiretrovirové léčby (HAART) na kostní homeostázu (OPG-2)

15. října 2015 aktualizováno: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Vliv infekce HIV a HAART na kostní homeostázu

Pokroky v HAART byly obrovským úspěchem v léčbě infekce HIV. Nicméně závažné metabolické komplikace včetně osteoporózy a zlomenin kostí jsou při HAART stále častěji pozorovány a odpovědné mechanismy zůstávají nedostatečně objasněny.

Kostra se neustále regeneruje prostřednictvím homeostatické remodelace kosti. Osteoklasty se tvoří buňky odpovědné za kostní resorpci pod vlivem klíčového osteoklastogenního cytokinového receptoru-aktivátoru NF-KB (RANKL). Osteoklastogenní a proresorpční aktivity RANKL jsou zmírňovány jeho fyziologickým decoy receptorem osteoprotegerinem (OPG). Zvýšení poměru RANKL k OPG urychluje rychlost osteoklastické kostní resorpce vedoucí k osteoporóze.

Předběžné studie výzkumníků nyní prokázaly, že na zvířecím modelu HIV/AIDS, u HIV-1 transgenních potkanů, je vývoj osteoporózy rekapitulován tak, jak byl pozorován u lidských pacientů. Kromě toho výzkumníci zjistili, že B buněčná exprese OPG je významně downregulována, současně s významnou upregulací v produkci RANKL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Vyšetřovatelé předpokládají, že „imunologické narušení počtu a/nebo funkce B buněk může hrát klíčovou kauzální roli při úbytku kostní hmoty spojeném s HIV/AIDS tím, že řídí „přechod“ z produkce OPG na nadprodukci RANKL“. Výzkumníci navrhují určit roli poruch v B a T buňkách na produkci OPG a RANKL a na kostní obrat.

Toto je průřezová analýza změn BMD (DXA) a funkce B lymfocytů a T lymfocytů u HIV séronegativních/seropozitivních subjektů odpovídajících známým rizikovým faktorům pro osteoporózu. Sérum bude odebráno pro kvantifikaci celkového OPG a RANKL a pro biochemické markery kostního obratu (CTx a TRAP5b), specifické a citlivé markery aktivity osteoklastů a pro osteokalcin a P1NP, specifické a citlivé markery kostní tvorby komerčními testy ELISA. . Budou izolovány mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a celková a procentuální frekvence a absolutní počet (/ml) B buněk (CD19+) a T buněk (CD3) a jejich podskupin (CD4 a CD8). B buňky (CD19) a T buňky (CD3 a CD4 a CD8) budou imunomagneticky purifikovány a produkce OPG a RANKL mRNA a proteinu kvantifikována pomocí RT-PCR, respektive ELISA. Jako sekundární koncový bod budou B buňky frakcionovány do podskupin na základě rozdílné exprese markerů CD10, CD21 a CD27 a produkce OPG a RANKL kvantifikované v každé podskupině intracelulárním barvením a analýzou FACS.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zdraví (HIV séro-negativní) dobrovolníci a jinak zdraví séropozitivní HIV-1 pacienti dosud neléčení antiretrovirovou léčbou, věk >18 let.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví (séronegativní) dobrovolníci a jinak zdravá léčba dosud naivní HIV-1 séropozitivní pacient.
  2. Věk >30<50 let a rozdělen do věkových a pohlaví, jak je popsáno výše v části 3.2 (15 subjektů na stratifikaci na základě testu síly).
  3. Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
  4. Antiretrovirová naivita.
  5. Žádný požadavek na počet CD4 T-buněk.

  6. Absence non-HIV aktivních imunologických nebo kostních poruch, jako je;

    • Transplantace kostní dřeně nebo orgánů
    • Zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
    • Mnohočetný myelom
    • Osteogeneze nedokonalá
    • Osteomalacie
    • Osteosarkom
    • Pagetova nemoc
    • Postmenopauzální osteoporóza
    • Revmatoidní artritida
    • Systémový lupus erythematodes

  7. Laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do studie:

    • Hemoglobin >9,4 g/dl
    • Kreatinin < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x ULN
    • ALT (SGPT) < 2 x ULN

Kritéria vyloučení:

  1. Fyzikální nebo biochemický důkaz nebo anamnéza malignity.
  2. V současné době (během posledních 8 týdnů) užíváte jakékoli léky se známým vlivem na imunitní nebo kosterní systém (např. imunomodulační terapie, glukokortikoidy, steroidní hormony, bisfosfonáty).
  3. Pacient není plně ambulantní.
  4. Těhotenství nebo kojení.

Kritéria vyloučení jsou primárně zaměřena na imunologické aspekty a sekundární aspekty související s kostmi. Je to proto, že v našem modelu je imunologická funkce proximální k kostní funkci. V důsledku toho nebude použití vitaminu D nebo suplementace vápníkem kritériem vyloučení, ale bude přidáno jako kovariáty v naší analýze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
HIV-séropozitivní, HIV séronegativní
Žádná intervence – biologické vzorky byly odebrány HIV pozitivním i HIV negativním subjektům
Léčba naivních subjektů
HIV-séropozitivní subjekty dosud neužívající antiretrovirovou terapii. HIV-séronegativní subjekty jinak zdravé.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korelovat produkci OPG a/nebo RANKL v séru a B lymfocytech a T lymfocytech u dosud neléčených pacientů infikovaných HIV s indexy kostního obratu a struktury a s virovou zátěží.
Časové okno: Při vstupní návštěvě
Při vstupní návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

25. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit