Nut van een urinescreeningtool voor vitamine D-tekort bij zuigelingen en peuters

Achtergrond:

Onvoldoende circulerende niveaus van vitamine D is een veelvoorkomend probleem in zowel ontwikkelde als ontwikkelingslanden; naar schatting hebben meer dan een miljard mensen op dit moment een vitamine D-tekort. Bij kinderen leidt vitamine D-tekort tot rachitis, wat wereldwijd wordt beschouwd als de meest voorkomende niet-overdraagbare ziekte bij kinderen. Rachitis veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit op korte termijn door hypocalciëmische tetanie en epileptische aanvallen, evenals morbiditeit op lange termijn door groeivertraging en skeletmisvormingen. Recente gegevens suggereren ook dat kinderen die voedingsrachitis hebben gehad drie keer meer kans hebben om diabetes type 1 te ontwikkelen.

Er is brede overeenstemming dat screening op vitamine D-tekort zeer nuttig zou zijn. Er is echter discussie over hoe dit het beste kan worden gedaan. De meeste screeningspogingen omvatten serumspiegels van 25-hydroxy-vitamine D en bijschildklierhormoon (PTH). Deze assays zijn echter complex en niet beschikbaar of betaalbaar voor veel van de meest kwetsbare bevolkingsgroepen.

Calciumuitscheiding in de nieren is een strak gereguleerd proces waarbij metabolieten van vitamine D en PTH betrokken zijn. Renale calciumuitscheiding, bij afwezigheid van primaire nier- of bijschildklierziekte, is een gevoelige indicator van de totale lichaamscalciumbalans. We hebben aangetoond dat de calciumuitscheiding via de nieren correleert met de bloedspiegels van 25-hydroxy-vitamine D-spiegels bij oudere kinderen, en in een Nigeriaans onderzoek is aangetoond dat de calcium-tot-creatinine-ratio's in de urine kinderen met actieve rachitis onderscheiden van gezonde controles. Deze biomarker is niet-invasief en de assays zijn ongecompliceerd en goedkoop. Wij zijn van mening dat de calcium-tot-creatinine-verhouding in urine een uitstekend potentieel heeft als screeningsinstrument voor vitamine D-tekort.

Doelstelling en hypothesen. Het doel van deze studie is om de calcium-tot-creatinine-ratio in de urine te evalueren als een biomarker van vitamine D-tekort. Onze hypothesen zijn 1) dat de calcium-tot-creatinine-ratio in de urine correleert met serum 25-hydroxy vitamine D-spiegels bij zuigelingen en peuters met een risico op vitamine D-tekort en 2) dat de calcium-tot-creatinine-ratio in de urine kan worden gebruikt om kinderen te screenen voor vitamine D-tekort. Deze hypothesen zullen getoetst worden aan de hand van twee specifieke doelstellingen. Specifiek doel 1 is het bepalen van de correlatie tussen de calcium-tot-creatinine-ratio in urine met 25-hydroxy vitamine D-spiegels en met biomarkers van rachitis bij zuigelingen en peuters met een verhoogd risico op vitamine D-tekort. Specifiek doel 2 is het bepalen van de sensitiviteit, specificiteit en positief en negatief voorspellende waarden van één willekeurige calcium-creatinine-ratio in de urine in relatie tot biochemisch bewijs van vitamine D-tekort.

Ontwerp. Dit wordt een observationele studie van baby's en peuters met een verhoogd risico op vitamine D-tekort. We rekruteren 150 gezonde kinderen van 6 tot 36 maanden met risicofactoren voor vitamine D-tekort (vroeggeboorte, borstvoeding, vermijden van zuivelproducten, enz.). Op basis van eerdere onderzoeken in de VS verwachten we dat ongeveer 12% van deze proefpersonen een vitamine D-tekort zal hebben. Onderwerpen zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan gericht op tekenen van rachitis. Laboratoria zullen een willekeurig urinemonster opnemen voor de calcium-tot-creatinine-verhouding en bloed voor calcium, creatinine, alkalische fosfatase, fosfor, magnesium, intact PTH en 25-hydroxy vitamine D. Proefpersonen met biochemisch bewijs van rachitis zullen röntgenfoto's laten maken van de linkerpols en -knieën die worden gescoord volgens eerder gepubliceerde rachitisscores.

Potentiële impact. Vitamine D-tekort wordt steeds meer erkend als een veelvoorkomende oorzaak van morbiditeit in zowel ontwikkelde als onontwikkelde landen. De validatie van een niet-invasieve en goedkope screeningstool voor vitamine D-tekort zou grootschalige screening van risicopopulaties mogelijk maken en dit probleem vroegtijdig opsporen, waardoor de morbiditeit van rachitis wordt voorkomen.