Het effect van een hooggedoseerde orale vitamine D3-bolus op serum 25(OH)D3- en vitamine D-receptordoelgenexpressie (VitDbol)

Serum 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D3] is een gevestigde marker voor de vitamine D-status van het menselijk lichaam. Naast het algemene belang van vitamine D voor de gezondheid van de botten, zijn lage serum 25(OH)D3-concentraties in verband gebracht met een verhoogd risico op verschillende gezondheidsuitkomsten, zoals auto-immuunziekten, diabetes type 2 en cardiovasculaire complicaties. Er is echter een significante interindividuele variatie in de gemiddelde serum 25(OH)D3-concentraties en ook in de respons op suppletie met vitamine D. Er is gesuggereerd dat genetische en epigenetische factoren verantwoordelijk zijn voor een groot deel van de variatie, maar momenteel er is weinig informatie over de gezondheidseffecten van de variatie.

In onze vorige studie (VitDmet, Clinicaltrials.gov NCT01479933) toonden we aan dat slechts de helft van de deelnemers zoals verwacht reageerde op de 5 maanden durende vitamine D3-suppletie van 40 µg/dag of 80 µg/dag en dat bepaalde vitamine D-receptor (VDR)-doelgenen geschikte biomarkers waren voor het weergeven van de transcriptomische respons van menselijke weefsels tot suppletie met vitamine D3.

Het doel van de huidige studie is om te onderzoeken of een hoge dosis vitamine D3 orale bolus een duidelijke VDR-doelgenexpressierespons produceert en of er grote interindividuele variatie is, zoals werd gesuggereerd met de 5 maanden durende lagere dosis suppletie.

In proef 1 worden de proefpersonen gerandomiseerd om ofwel 2.000 microgram (80.000 IE) vitamine D3 (n=20) of placebo (n=10) op één dag te krijgen. Er worden bloedmonsters genomen voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen en serum 25(OH)D3-metingen bij baseline en 24 uur en 48 uur en 30 dagen na de eerste dosis. Er worden ook bloedmonsters verzameld voor immunomarkeranalyses. In Trial 2 worden de procedures van Trial 1 herhaald bij twee proefpersonen met bekende lage en hoge serum 25(OH)D3-concentraties om meer specifiek de impact van verschillende startniveaus van serum 25(OH)D3 te onderzoeken.

In februari 2015 werden nieuwe proefpersonen geworven om deel te nemen aan Trial 1 om de omvang van de studie te vergroten. Alle nieuwe proefpersonen kregen de 2.000 microgram bolus vitamine D3, er waren geen nieuwe proefpersonen in de placebo-arm.

30 juni 2016. Wijziging in protocol: er zal geen Proef 2 zijn, maar in plaats daarvan zullen de bloedmonsters verkregen in Proef 1 van maximaal zes proefpersonen worden gebruikt voor de aanvullende analyses. De proefpersonen worden geselecteerd op basis van de respons op vitamine D-suppletie in Trial 1.