Fysiopathologie van snelle aspirine-desensibilisatie

Eerdere onderzoeken in de allergologie hebben de veiligheid van desensibilisatieprocedures bij allergische patiënten met een dwingende indicatie voor een medicijn bewezen. Deze tolerantietoestand wordt meestal verkregen na een omslachtige procedure die enkele uren tot dagen in beslag neemt. We hebben een dergelijke procedure met succes aangepast aan patiënten met acute coronaire hartziekte die dringend aspirine nodig hebben (exclusief myocardinfarct met ST-elevatie) (SILBERMAN et al, Am J CARDIOL 2005;95:509-10).

Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen lijken veranderingen te hebben in het metabolisme van eicosanoïden: deze geneesmiddelen veroorzaken een onbalans in de richting van de leucotrieenroute. Dit case-control onderzoek beoogt

• evalueer na desensibilisatietherapie het anti-aggregerende effect van aspirine bij deze zeer specifieke patiënten: klinisch resultaat, PFA-test, niveaus van de urinaire metaboliet van tromboxaan A2 (11 dehydro tromboxaan B2) en ook gebruikelijke aggregatietesten.
• de in VITRO basofielactivering geïnduceerd door aspirine vóór en na desensibilisatieprocedure beoordelen door flowcytometrische cellulaire allergeentest met behulp van basofielen-oppervlaktemarker en dosering van mediatoren. Voorafgaand aan de provocatieprocedure hebben deze tests tot doel de klinisch vastgestelde diagnose van overgevoeligheid te bevestigen. Na desensibilisatie zijn deze tests bedoeld om de efficiëntie van de geïnduceerde tolerantie beter te beoordelen, om te proberen voorspellers van succesvolle desensibilisatie te identificeren en om mogelijke kruisreactiviteit met andere NSAID's te identificeren.

Deze procedure is geïndiceerd bij alle patiënten met aspirine- of NSAID-intolerantie met dwingende cardiologische indicaties voor aspirine, zoals acuut coronair syndroom of plaatsing van een stent. De desensibilisatieprocedure moet worden uitgevoerd in een hartbewakingseenheid; de patiënten worden naar behoren geïnformeerd over de voordelen en risico's van de challenge en geven schriftelijke geïnformeerde toestemming. Desensibilisatie bestaat uit het snel opvoeren van de dosis aspirine met ad hoc aspirinecapsules bereid door de ziekenhuisapotheker. Tijdens het ziekenhuisverblijf worden bloed- en urinemonsters afgenomen voor coronaire en desensibilisatiezorg. Een extra bloed- en urinemonster wordt 6 tot 8 weken later afgenomen tijdens een poliklinisch bezoek in het laboratorium. De eerste biologische gegevens zullen worden vergeleken met die van twee controlegroepen die qua leeftijd, geslacht en type acuut coronair syndroom overeenkomen:

• Controles 1: patiënten met CAD op aspirine, zonder voorgeschiedenis van overgevoeligheid
• Controles 2: patiënten zonder CAD, niet op aspirine en zonder voorgeschiedenis van overgevoeligheid.