- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01140711
Functionele MRI-evaluatie van hersenrespons op visuele voedselstimulatie bij patiënten met morbide obesitas voor en na bariatrische chirurgie
Doel studie:
Evalueren van veranderingen in voedingsgerelateerde neurale activiteit na verschillende bariatrische procedures bij patiënten met morbide obesitas. De relatie tussen de hormoonspiegels in de darm zal ook worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bariatrische chirurgie bemiddelt gewichtsverlies via een of meer mechanismen die inherent zijn aan elke gebruikte techniek. Chirurgische beperking is de "kleinste gemene deler" die in verschillende mate door alle procedures wordt gedeeld. Verschillende graden van malabsorptie worden gebruikt bij "bypassprocedures", zoals Roux-Y maagbypass (GBP), biliopancreatische omleiding (BPD) en biliopancreatische omleiding met duodenale schakelaar (BPD-DS). Deze chirurgische opties verschillen ook in de mate van gewichtsverlies die ze bevorderen. Dit verschil is te wijten aan verschillende factoren, waaronder de mate van onderdrukking van de eetlust, toename van het energieverbruik en de mate van malabsorptie die door de verschillende procedures wordt bereikt.
Een postoperatieve verandering in de hormonale as tussen darm en hersenen is een onderdeel dat de laatste tijd veel aandacht en onderzoek heeft getrokken, maar nog steeds slecht gedefinieerd is. Het is een effect, vermoedelijk gemedieerd door een verandering in een groot aantal peptiden en hormonen, voornamelijk afkomstig uit het darmkanaal, dat een verandering in honger- en verzadigingsgevoelens veroorzaakt, evenals een verandering in de drang om te eten. Over het algemeen hebben patiënten na een sleeve gastrectomie (SG) en de genoemde bypassprocedures een verminderde eetlust en rapporteren ze een verminderde drang om voedsel te zoeken, wat vermoedelijk bijdraagt aan hun gewichtsverlies.
Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) is een beeldvormingsmodaliteit die de hemodynamische respons (verandering in de bloedstroom) meet die verband houdt met neurale activiteit in de hersenen, waardoor gebieden in de hersenen die actief worden als gevolg van discrete stimuli, in kaart kunnen worden gebracht.
Recente studies die gebruik maken van fMRI om de neurale respons op honger- en verzadigingstoestanden te bestuderen, evenals op anticipatie en inname van voedsel, hebben afzonderlijke gebieden in de hersenen in kaart gebracht die op deze stimuli reageren. Führer en collega's ontdekten dat tijdens honger significant verhoogde hersenactiviteit wordt gevonden in de linker gestreepte en extrastriate cortex, de inferieure pariëtale kwab en de orbitofrontale cortex. Stimulatie met voedselbeelden ging gepaard met verhoogde activiteit in beide insulae, de linker gestreepte en extrastriate cortex en de voorste midprefrontale cortex. Niet-voedselbeelden werden geassocieerd met verhoogde activiteit in de rechter pariëtale kwab en de linker en rechter middelste temporale gyrus1. Stice en collega's rapporteerden hersenbeeldvormingsstudies die suggereerden dat zwaarlijvige ten opzichte van magere individuen een grotere activering van de smaakcortex (insula / frontale operculum) en orale somatosensorische gebieden (pariëtale operculum en Rolandische operculum) vertonen als reactie op de verwachte inname en consumptie van smakelijk voedsel.
Ghreline is een orexigeen (eetluststimulerend) peptide dat wordt uitgescheiden door de voordarm voorafgaand aan maaltijden en wordt daarom beschouwd als een "maaltijdinitiator". Zwaarlijvige patiënten hebben lage ghrelinespiegels maar behouden een normale dagelijkse variatie van dit peptide, terwijl patiënten na GBP verlaagde ghrelinespiegels hebben die gedurende de dag laag blijven 3. Malik en collega's toonden aan dat wanneer ghreline intraveneus werd toegediend aan gezonde vrijwilligers tijdens fMRI de neurale reactie op voedselfoto's was aangetast. De neurale effecten van ghreline waren gecorreleerd met zelf beoordeelde hongerscores.
Leptine is een van adipocyten afgeleid circulerend hormoon dat informatie aan de hersenen geeft over energievoorraden. De reactie van de hersenen op leptine omvat veranderingen in het energieverbruik en de voedselinname. Farooqi en collega's rapporteerden gegevens die suggereren dat leptine inwerkt op neurale circuits die de voedselinname regelen om de perceptie van voedselbeloning te verminderen en tegelijkertijd de reactie op verzadigingssignalen die tijdens voedselconsumptie worden gegenereerd, te verbeteren.
Peptide YY3-36 (PYY) is een verzadigingssignaal afkomstig uit de darm waarvan de niveaus toenemen na inname van een maaltijd. Het is aangetoond dat intraveneuze infusie van PYY bij menselijke vrijwilligers een afname van de voedselconsumptie en zelfgerapporteerde hongergevoelens veroorzaakt. Het is ook in staat geweest om de neuronale activiteit te veranderen in zowel corticolimbische en hogere corticale gebieden als in homeostatische hersengebieden. Niveaus van PYY zijn laag bij zwaarlijvige proefpersonen, en het is aangetoond dat ze al 2 dagen na GBP geleidelijk toenemen, wat mogelijk bijdraagt aan het succes van deze procedure in termen van eetlustbeheersing.
GLP-1 (glucagons-like peptide 1), zoals PYY, is een anorexigeen (eetlustonderdrukkend) signaal. Het wordt na de maaltijd uitgescheiden door de darmen en vermindert de voedselinname door een effect op de hersenstam en door de snelheid van maaglediging te verminderen, wat bijdraagt aan het gevoel van volheid na een maaltijd. Net als bij PYY zijn de GLP-1-spiegels laag bij obese patiënten en nemen ze dramatisch toe na GBP, wat zowel bijdraagt aan het gewichtsverlies als aan de verbetering van de glucosetolerantie na deze operatie.
Verschillende correlaties zullen worden beoordeeld:
- Correlatie tussen subjectieve rapportage van honger / verzadiging en fMRI-beelden.
- Verandering in neurale respons op voedselneutrale en voedselgerelateerde beelden, na de operatie (vóór vs. 1m en vs. 6m na de procedure).
- Verschil tussen de twee chirurgische ingrepen (SG vs. GBP) met betrekking tot de neurale respons op voedselbeelden.
- Correlatie tussen van de darm afkomstige eetlustregulerende hormoonspiegels in het bloed met subjectieve rapportage van honger / verzadiging en fMRI-beelden op de verschillende tijdstippen.
- Correlatie van gemeten parameters met veranderingen in gewicht, BMI en overgewichtverlies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tel Hashomer, Israël, 52621
- Sheba Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Morbide obesitas
- Geslaagd zijn voor standaard preoperatieve, multidisciplinaire evaluatie en aanvaardbaar geacht voor een operatie
Uitsluitingscriteria:
- Claustrofobisch
- Andere contra-indicaties hebben voor MRI-testen (metalen implantaten, enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Maag-bypass
Patiënten ondergingen een gastric bypass voor de behandeling van morbide obesitas
|
fMRI-scans worden uitgevoerd in een 3 tesla MRI-scanner. Alle onderwerpen worden gescand voor anatomische beeldvorming zonder injectie van contrastmateriaal. Deze structurele beelden zullen worden gebruikt om de verkregen functionele gegevens te lokaliseren. Functionele test omvat verschillende metingen van hersenactiviteit tijdens het bekijken van visuele stimuli. fMRI maakt het verzamelen van informatie over hersenactiviteit mogelijk met een goede ruimtelijke en temporele resolutie. Protocollen maken een snelle beoordeling mogelijk van regionale activering in verschillende hersengebieden tijdens blootstelling aan verschillende visuele stimuli. Het biedt een gedetailleerde functionele kaart. Scantestprotocol omvat anatomische metingen - 3D FSPGE T1w-reeks, Asset DTI en herhaalde fMRI-metingen (gebaseerd op echo EPI, T2 * w, BOLD-reeksen). Testparadigma's omvatten fotocollecties van verschillende voedsel-non-foodobjecten die qua grootte, kleur en vorm vergelijkbaar zijn. |
Experimenteel: Sleeve gastrectomie
Patiënten die een sleeve-gastrectomie ondergingen voor de behandeling van morbide obesitas
|
fMRI-scans worden uitgevoerd in een 3 tesla MRI-scanner. Alle onderwerpen worden gescand voor anatomische beeldvorming zonder injectie van contrastmateriaal. Deze structurele beelden zullen worden gebruikt om de verkregen functionele gegevens te lokaliseren. Functionele test omvat verschillende metingen van hersenactiviteit tijdens het bekijken van visuele stimuli. fMRI maakt het verzamelen van informatie over hersenactiviteit mogelijk met een goede ruimtelijke en temporele resolutie. Protocollen maken een snelle beoordeling mogelijk van regionale activering in verschillende hersengebieden tijdens blootstelling aan verschillende visuele stimuli. Het biedt een gedetailleerde functionele kaart. Scantestprotocol omvat anatomische metingen - 3D FSPGE T1w-reeks, Asset DTI en herhaalde fMRI-metingen (gebaseerd op echo EPI, T2 * w, BOLD-reeksen). Testparadigma's omvatten fotocollecties van verschillende voedsel-non-foodobjecten die qua grootte, kleur en vorm vergelijkbaar zijn. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering in reactie op neuronale activiteit op visuele voedselstimuli na bariatrische chirurgie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering in de incretinespiegels in het bloed na bariatrische chirurgie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
Verschil in gemeten parameters tussen sleeve gastrectomie en gastric bypass
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- le Roux CW, Welbourn R, Werling M, Osborne A, Kokkinos A, Laurenius A, Lonroth H, Fandriks L, Ghatei MA, Bloom SR, Olbers T. Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):780-5. doi: 10.1097/SLA.0b013e3180caa3e3.
- Fuhrer D, Zysset S, Stumvoll M. Brain activity in hunger and satiety: an exploratory visually stimulated FMRI study. Obesity (Silver Spring). 2008 May;16(5):945-50. doi: 10.1038/oby.2008.33. Epub 2008 Feb 21.
- Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Relation of reward from food intake and anticipated food intake to obesity: a functional magnetic resonance imaging study. J Abnorm Psychol. 2008 Nov;117(4):924-35. doi: 10.1037/a0013600.
- Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ. Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery. N Engl J Med. 2002 May 23;346(21):1623-30. doi: 10.1056/NEJMoa012908.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SHEBA-7649-10-DG-CTIL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Morbide obesitas
-
Liverpool University Hospitals NHS Foundation TrustImperial College LondonIngetrokkenOBESITAS, MORBID | BARIATRISCHE CHIRURGIE KANDIDAATVerenigd Koninkrijk