Onderzoek ter beoordeling van de behandeling met brincidofovir van ernstige ziekten of aandoeningen veroorzaakt door dubbelstrengs-DNA-virussen
19 juli 2021 bijgewerkt door: Chimerix
Een multicenter, open-label onderzoek naar CMX001-behandeling van ernstige ziekten of aandoeningen veroorzaakt door dubbelstrengs-DNA-virussen
Dit was een multicenter, open-label studie naar orale brincidofovir (BCV) behandeling van ernstige ziekte of aandoeningen veroorzaakt door dubbelstrengs DNA (dsDNA) virus(sen).
Proefpersonen kregen een op gewicht gebaseerde of een vaste dosis oraal BCV eenmaal per week (QW) of tweemaal per week (BIW) gedurende maximaal 3 maanden totdat de klinische ziekte was verdwenen of gestabiliseerd en/of viraal DNA door polymerasekettingreactietesten negatief was voor 4 opeenvolgende weken, afhankelijk van welke langer was.
Volgens de eerste protocolwijziging kregen volwassenen en adolescenten (≥13 jaar) 200 mg of 300 mg BCV BIW (niet meer dan 4 mg/kg totale wekelijkse dosis), afhankelijk van de moeilijkheid om hun ziekte te behandelen (d.w.z. Groep 1 of Groep 2 respectievelijk) en pediatrische proefpersonen (≤12 jaar) kregen 4 mg/kg BCV BIW.
Onder de tweede wijziging van het protocol kregen volwassenen en adolescenten (≥13 jaar), ongeacht virale infectie/ziekte, een maximale wekelijkse dosis van 200 mg, d.w.z. 200 mg QW of 100 mg BIW; de totale wekelijkse dosis van 4 mg/kg niet overschrijden.
Pediatrische proefpersonen (≤12 jaar), ongeacht virale infectie/ziekte, hadden een maximale wekelijkse dosis van 4 mg/kg, d.w.z. 4 mg/kg QW of 2 mg/kg BIW; niet meer dan 200 mg.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een multicenter, open-label studie naar orale brincidofovir (BCV) behandeling van ernstige ziekte of aandoeningen veroorzaakt door dubbelstrengs DNA (dsDNA) virus(sen).
Proefpersonen met een levensbedreigende of ernstige ziekte of aandoening veroorzaakt door infectie met een of meer dsDNA-virussen, die voldeden aan de geschiktheidscriteria van het protocol en die werden goedgekeurd door de Chimerix Medical Monitor, werden opgenomen in deze open-label behandelingsstudie. In de loop van het onderzoek werden de indicaties voor virale ziekten in amendement 2 beperkt tot cytomegalovirus, adenovirus, herpes simplex-virus, vacciniavirus, variola-virus of monkeypox-virus om zich te concentreren op indicaties die werden onderzocht in gecontroleerde klinische onderzoeken met orale BCV en op virale ziekte met weinig of geen opties voor behandeling. Proefpersonen met andere indicaties van een virale ziekte kunnen echter zijn ingeschreven met de goedkeuring van de Chimerix Medical Monitor.
Proefpersonen kregen een op gewicht gebaseerde of een vaste dosis oraal BCV eenmaal per week (QW) of tweemaal per week (BIW) gedurende maximaal 3 maanden totdat de klinische ziekte was verdwenen of gestabiliseerd en/of viraal DNA door polymerasekettingreactietesten negatief was voor 4 opeenvolgende weken, afhankelijk van welke langer was. Proefpersonen die voldeden aan de criteria voor het verdwijnen van de virale ziekte kunnen: 1) gestopt zijn met BCV; 2) verlaagde de dosis of doseringsfrequentie van BCV; of 3) voortgezette BCV QW of BIW, afhankelijk van de inschatting door de onderzoeker van het risico op terugval en na bespreking met de Chimerix medische monitor.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
210
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Hospital
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Department of Medicine
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital of LA
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- CHOC Children's
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Univeristy of San Francisco
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
- Childrens Hospital LSU
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- NIH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-5130
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mt. Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Levine Children's Hospital Carolina Medical Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104-2796
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
- Intermountain BMT program LDS Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington-Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
Proefpersonen moesten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om deel te nemen aan het onderzoek:
- Een onmiddellijk levensbedreigende of ernstige ziekte of aandoening had die werd veroorzaakt door een infectie met een dubbelstrengs-DNA-virus (inclusief proefpersonen met terugkerende virale ziekte). [Opmerking: in de loop van het onderzoek waren de indicaties voor virale ziekten beperkt om zich te concentreren op indicaties die werden bestudeerd in gecontroleerde klinische onderzoeken met brincidofovir (BCV) en op virale ziekten waarvoor weinig of geen opties voor behandeling bestonden, waaronder cytomegalovirus. (CMV), adenovirus (AdV), herpes simplex virus (HSV), vaccinia virus (VAVC), variola virus (VARV) of apenpokkenvirus(sen).]
- Had een levensverwachting van ten minste 2 weken en toewijding aan voortzetting van ondersteunende zorg gedurende ten minste 4 weken.
- In staat waren om orale medicatie in te nemen en te absorberen (naar het oordeel van de onderzoeker en gebaseerd op het ontbreken van significante gastro-intestinale [GI] pathologie zoals dunnedarmresectie of ileus). [Opmerking: het gebruik van volledige parenterale voeding was op zichzelf niet uitsluitend zolang de reden voor het gebruik de proefpersoon niet diskwalificeerde op basis van dit criterium.]
- Waren bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven. [Opmerking: voor minderjarigen of personen die niet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (d.w.z. arbeidsongeschikt), werd toestemming verleend door een ouder of wettelijke voogd of vertegenwoordiger die schriftelijke geïnformeerde toestemming kon begrijpen en geven.]
- Bereid en in staat waren, naar zijn of haar (of ouder/voogd) weten, om deel te nemen aan alle vereiste studieactiviteiten voor de duur van de studie.
- Als het een vrouw is met reproductief potentieel, stemde ermee in om tijdens het onderzoek 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er ten minste 1 een barrièremethode was.
- Proefpersonen voor wie naar het oordeel van de onderzoeker geen vergelijkbaar of bevredigend therapeutisch alternatief beschikbaar was
Uitsluitingscriteria
Proefpersonen mochten niet worden ingeschreven als ze voldeden aan een van de volgende uitsluitingscriteria:
- Zwanger was of momenteel borstvoeding geeft.
- Had overgevoeligheid voor cidofovir of BCV.
- Had een langetermijnprognose met een lage overlevingskans als gevolg van onomkeerbaar orgaanfalen, waaronder bijvoorbeeld proefpersonen met openlijk leverfalen en volwassenen met graad 4 graft-versus-hostziekte van het maagdarmkanaal.
- Kwamen in aanmerking voor inschrijving en konden deelnemen aan een klinische studie ter evaluatie van BCV. [Opmerking: volgens de richtlijnen van de FDA kwamen proefpersonen die in aanmerking kwamen en in staat waren om deel te nemen aan een gecontroleerd klinisch onderzoek ter evaluatie van BCV niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen die niet voldeden aan de geschiktheidscriteria voor een gecontroleerd klinisch BCV-onderzoek of die niet konden deelnemen, bijvoorbeeld vanwege logistieke of andere problemen, kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. De onderzoeker verifieerde dat zijn/haar proefpersonen aan dit criterium voldeden op het formulier Eligibility electronic case report. Een proefpersoon die simpelweg de voorkeur gaf aan deelname aan dit onderzoek boven een door BCV gecontroleerd klinisch onderzoek, kwam niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.]
- Als er een andere aandoening was die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou hebben gegeven tijdens deelname aan het onderzoek of de uitvoering van het onderzoek zou hebben belemmerd.
- Had een totale serumbilirubinewaarde >5 x de bovengrens van het normale referentiebereik, rekening houdend met de leeftijd en/of het geslacht van de proefpersoon. [Opmerking: om ongerechtvaardigd uitstel van de start van de BCV-behandeling te voorkomen, kan naleving van dit uitsluitingscriterium zijn bepaald op basis van de resultaten van tests die zijn uitgevoerd in een plaatselijk veiligheidslaboratorium, in plaats van te wachten op resultaten van het aangewezen centrale veiligheidslaboratorium . Als u vertrouwt op de resultaten van lokale veiligheidslaboratoriumtests, mag het bloedmonster niet meer dan 7 dagen voorafgaand aan de geplande toediening van de eerste dosis op dag 0 zijn afgenomen, anders werd het herhaald. Een proefpersoon wiens verhoogde bilirubine het gevolg was van de onderliggende virale ziekte, kan nog steeds in het onderzoek zijn opgenomen als de deelname van de proefpersoon prospectief werd goedgekeurd door de Chimerix Medical Monitor.]
Proefpersonen met een acute of chronische nierfunctiestoornis, pediatrische en adolescente proefpersonen en proefpersonen van 65 jaar en ouder werden in deze studie opgenomen. Proefpersonen met een leverfunctiestoornis werden opgenomen, tenzij de onderzoeker oordeelde dat de proefpersoon een onomkeerbare leverfunctiestoornis had.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Brincidofovir
Proefpersonen kregen een op gewicht gebaseerde of een vaste dosis oraal brincidofovir (BCV) eenmaal per week of tweemaal per week gedurende maximaal 3 maanden totdat de klinische ziekte was verdwenen of gestabiliseerd en/of de virale DNA-polymerasekettingreactietest gedurende 4 opeenvolgende weken negatief was , welke langer was.
|
Brincidofovir (BCV) werd gedurende maximaal 3 maanden één of twee keer per week oraal toegediend.
De behandeling kan met nog eens 3 maanden worden verlengd, afhankelijk van een bevredigende beoordeling van de veiligheidsparameters.
Proefpersonen konden niet meer dan in totaal 6 maanden behandeling met BCV krijgen zonder voorafgaande toestemming.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met een aanhoudende en significante vermindering van de plasmavirale belasting van het primaire dsDNA-virus
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Percentage proefpersonen dat een bevestigde vermindering van de virale belasting voor het primaire dsDNA-virus bereikte van ≥1 log10 kopieën/ml vanaf de uitgangswaarde of tot een niet-detecteerbaar niveau.
Bevestiging vereiste dat de vermindering van de virale belasting (d.w.z. afname van ≥ 1 log10 kopieën/ml vanaf de basislijn of tot niet-detecteerbare niveaus) behouden bleef bij de volgende beoordeling om de proefpersoon als een succes te beschouwen.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
14 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMX001-350
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .