Studie zur Bewertung der Brincidofovir-Behandlung schwerer Krankheiten oder Zustände, die durch doppelsträngige DNA-Viren verursacht werden

Einschlusskriterien

Die Probanden mussten alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Hatte eine unmittelbar lebensbedrohliche oder schwere Krankheit oder einen Zustand, der durch eine Infektion mit einem doppelsträngigen DNA-Virus verursacht wurde (einschließlich Personen mit rezidivierender Viruserkrankung). [Anmerkung: Im Verlauf der Studie waren die Indikationen für Viruserkrankungen eingeengt und konzentrierten sich auf Indikationen, die in kontrollierten klinischen Studien mit Brincidofovir (BCV) untersucht wurden, und auf Viruserkrankungen, für die es wenige oder gar keine Behandlungsoptionen gab, einschließlich Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus (AdV), Herpes-simplex-Virus (HSV), Vacciniavirus (VAVC), Variolavirus (VARV) oder Affenpockenvirus(en).]
2. Hatte eine Lebenserwartung von mindestens 2 Wochen und die Verpflichtung zur Fortsetzung der unterstützenden Behandlung für mindestens 4 Wochen.
3. Waren in der Lage, orale Medikamente einzunehmen und zu absorbieren (nach Einschätzung des Prüfarztes und basierend auf dem Fehlen einer signifikanten gastrointestinalen [GI] Pathologie wie Dünndarmresektion oder Ileus). [Anmerkung: Die Verwendung einer vollständigen parenteralen Ernährung war an und für sich kein Ausschlusskriterium, solange der Grund für die Verwendung den Probanden nicht aufgrund dieses Kriteriums disqualifizierte.]
4. bereit und in der Lage waren, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben. [Hinweis: Bei Minderjährigen oder Personen, die nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (d. h. handlungsunfähig), wurde die Zustimmung von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten oder Vertreter erteilt, der die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und abgeben konnte.]
5. bereit und in der Lage waren, nach bestem Wissen von ihm oder ihr (oder den Eltern/Erziehungsberechtigten) an allen erforderlichen Studienaktivitäten für die Dauer der Studie teilzunehmen.
6. Wenn weiblich im gebärfähigen Alter, stimmte zu, während der gesamten Studie 2 akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wobei mindestens 1 eine Barrieremethode war.
7. Nach Einschätzung des Prüfarztes Probanden, für die keine vergleichbare oder zufriedenstellende therapeutische Alternative verfügbar war

Ausschlusskriterien

Probanden sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllten:

1. Schwanger waren oder gerade stillen.
2. Hatte Überempfindlichkeit gegen Cidofovir oder BCV.
3. Hatte eine Langzeitprognose, die eine geringe Überlebenswahrscheinlichkeit aufgrund eines irreversiblen Organversagens beinhaltete, darunter zum Beispiel Patienten mit offenem Leberversagen und Erwachsene mit Graft-versus-Host-Erkrankung des GI-Trakts Grad 4.
4. Für die Aufnahme in Frage kamen und in der Lage waren, an einer klinischen Studie zur Bewertung von BCV teilzunehmen. [Anmerkung: Gemäß den Richtlinien der FDA waren Probanden, die für eine Teilnahme an einer kontrollierten klinischen Studie zur Bewertung von BCV geeignet und in der Lage waren, nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Probanden, die die Eignungskriterien für eine kontrollierte klinische BCV-Studie nicht erfüllten oder die beispielsweise aus logistischen oder anderen Gründen nicht teilnehmen konnten, waren zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Der Ermittler hat auf dem elektronischen Fallberichtsformular „Berechtigung“ überprüft, ob seine/ihre Probanden dieses Kriterium erfüllt haben. Ein Proband, der einfach die Teilnahme an dieser Studie einer BCV-kontrollierten klinischen Studie vorzog, qualifizierte sich nicht für die Teilnahme an dieser Studie.]
5. Hatte eine andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden während der Teilnahme an der Studie einem erhöhten Risiko ausgesetzt oder die Durchführung der Studie beeinträchtigt hätte.
6. Hatte einen Serum-Gesamtbilirubinwert > 5 x die Obergrenze des normalen Referenzbereichs, unter Berücksichtigung des Alters und/oder Geschlechts des Probanden. [Hinweis: Um eine ungerechtfertigte Verzögerung des Beginns der BCV-Behandlung zu vermeiden, wurde die Erfüllung dieses Ausschlusskriteriums möglicherweise auf der Grundlage der Ergebnisse von Tests festgestellt, die in einem örtlichen Sicherheitslabor durchgeführt wurden, anstatt auf die Ergebnisse des benannten zentralen Sicherheitslabors zu warten . Wenn man sich auf lokale Sicherheitslabortestergebnisse verlässt, darf die Blutprobe nicht mehr als 7 Tage vor der planmäßigen Verabreichung der ersten Dosis an Tag 0 entnommen worden sein, andernfalls wurde sie wiederholt. Ein Proband, dessen erhöhtes Bilirubin auf die zugrunde liegende Viruserkrankung zurückzuführen war, wurde möglicherweise dennoch in die Studie aufgenommen, wenn die Teilnahme des Probanden prospektiv vom Chimerix Medical Monitor genehmigt wurde.]

In diese Studie wurden Probanden mit akuter oder chronischer Niereninsuffizienz, pädiatrische und jugendliche Probanden sowie Probanden im Alter von 65 Jahren und älter eingeschlossen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden eingeschlossen, es sei denn, der Prüfarzt urteilte, dass der Patient einen irreversiblen Leberschaden hatte.