Onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PF-05212377 (SAM-760) te beoordelen (MAD)

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria voor jonge gezonde populatie: gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP) in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar. (Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen die bij de screening zijn vastgesteld aan de hand van een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en hartslagmeting, 12-afleidingen ECG, neurologisch onderzoek en klinische laboratoriumtests.)
• Inclusiecriteria voor ouderen: gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen tussen de 65 en 85 jaar. Proefpersonen moeten in redelijk goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek (inclusief bloeddruk- en polsslagmeting), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests. Proefpersonen met milde, chronische, stabiele ziekte (bijv. gecontroleerde hypertensie, niet-insulineafhankelijke diabetes, osteoartritis) kunnen worden ingeschreven als de onderzoeker dit medisch verstandig acht.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een stoornis die de succesvolle afronding van het onderzoek kan verhinderen.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
• Een score van meer dan of gelijk aan 20 op de Beck Depression Inventory en/of een antwoord van 1, 2 of 3 op de vraag met betrekking tot zelfmoord.
• Voorgeschiedenis van convulsies en/of ernstig hoofdtrauma (anders dan een eenmalige koortsstuipen in de kindertijd).
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, dermatologische, spier- of allergische ziekten of aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering) .
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling kan verstoren.
• Acute ziektetoestand (bijv. misselijkheid, braken, koorts of diarree) binnen 7 dagen vóór studiedag 1.
• Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór studiedag 1 of een positieve urinedrugscreening.
• Toegegeven alcoholmisbruik of geschiedenis van alcoholgebruik dat het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten kan verstoren.
• Consumptie van meer dan 14 drankjes/week voor vrouwen of 21 drankjes/week voor mannen (1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank) binnen 6 maanden screening.
• Onderwerpen die meer dan 10 sigaretten per dag roken.
• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd.
• Mannen die tijdens de duur van het onderzoek niet bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een condoom te gebruiken met alle vruchtbare vrouwen.