Een studie van 35 dagen om de effecten van GSK1521498 op het lichaamsgewicht te onderzoeken bij zwaarlijvige proefpersonen met overmatig eetgedrag.

Inclusiecriteria:

• Zwaarlijvige maar in wezen gezonde man of vrouw tussen de 18 en 60 jaar oud.
• Body Mass Index groter dan of gelijk aan 30 kg/m2.
• Binge Eating Scale (BES)-score die groter is dan of gelijk is aan 19 bij de screeningsbeoordeling.
• Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet een van de anticonceptiemethoden gebruiken die in het protocol worden vermeld vóór de start van het onderzoek tot ten minste 14 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het protocol worden vermeld vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 5 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het informatieblad of het formulier voor geïnformeerde toestemming. Een goede kennis van het Engels is vereist vanwege het grote aantal vragenlijsten en beoordelingen dat proefpersonen moeten ondergaan.
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) < 2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine <1,5x (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Moet rechtshandig zijn (een vereiste om de consistentie van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) -signalen van de hersenen te waarborgen)

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante medisch gediagnosticeerde eetstoornissen (gediagnosticeerd en/of behandeld) zoals beoordeeld aan de hand van de criteria voor de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV/V) met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Zelf-toegediende Beck Depression Inventory II-schaal, totaalscore hoger dan 13 of zelfmoordvraagscore hoger dan nul bij screening.
• Huidige geschiedenis (in de laatste 6 maanden) van een as 1 psychiatrische stoornis zoals beoordeeld aan de hand van DSM-IV/V-criteria met behulp van de MINI.
• Proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker/aangewezen persoon, een aanzienlijk risico op zelfmoord vormt. Bewijs van een ernstig suïciderisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of enig bewijs van suïcidale gedachten op vragenlijsten, b.v. type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker/aangewezene of MINI.
• Geschiedenis van regelmatig hoog alcoholgebruik.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Rookgeschiedenis met regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Gebruik van verboden medicijnen.
• gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen die momenteel geen stabiel lichaamsgewicht vertonen, zoals beoordeeld door de PI/aangewezen persoon (bijv. >5% verandering in de afgelopen 3 maanden)
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Medische voorgeschiedenis, gelijktijdige medische aandoening of laboratoriumuitslag waardoor de proefpersoon niet geschikt is voor het onderzoek. Dit omvat T1- of T2-diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose (FBG) >7 mmol/L), onbehandelde dyslipidemie (nuchtere lipidenprofiel met een Low Density Lipoprotein (LDL)-cholesterol >5 mmol/L), ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie voor obesitas.
• QTcB of QTcF > 450 msec.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Huidige of chronische geschiedenis van neurologische aandoeningen.
• Een positieve test op hiv of hepatitis C.
• Slaap apneu
• Gastro-intestinale aandoeningen waaronder inflammatoire darmaandoeningen, chronische diarree, ziekte van Crohn of malabsorptiesyndromen in het afgelopen jaar
• Heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen 90 dagen een onderzoeksproduct ontvangen.
• Eventuele contra-indicaties of verwachte logistieke complicaties met betrekking tot Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scanning of andere eindpuntbeoordelingen, waaronder: aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of vreemde voorwerpen van ferromagnetisch metaal, claustrofobie, niet stil kunnen liggen op de rug, middelomtrek van meer dan 170 cm of lichaamsgewicht dat de maximale capaciteit van MRI-scanners overschrijdt (180 kg).
• Speciale dieetwensen (bijv. vegetariërs, veganisten, religieuzen, voedselintolerantie).
• Niet geschikt voor canulatie.
• Proefpersonen die van plan zijn een caloriebeperkt dieet of een grote trainingsroutine te starten.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie