35denní studie ke zkoumání účinků GSK1521498 na tělesnou hmotnost u obézních subjektů s přejídáním.

Kritéria pro zařazení:

• Obézní, ale v podstatě zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 60 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti vyšší nebo rovný 30 kg/m2.
• Skóre škály přejídání (BES) větší nebo rovné 19 při screeningovém hodnocení.
• Žena ve fertilním věku musí před zahájením studie používat jednu z metod antikoncepce uvedených v protokolu, a to do alespoň 14 dnů po podání poslední dávky studované medikace.
• Muži musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu od doby první dávky studovaného léčiva do alespoň 5 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léčiva.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v informačním listu nebo ve formuláři informovaného souhlasu. Dobrá znalost angličtiny je nutná kvůli vysokému počtu dotazníků a hodnocení, které musí subjekty podstoupit.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2x Horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin <1,5x (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Musí být pravák (požadavek k zajištění konzistence signálů funkční magnetické rezonance (fMRI) z mozku)

Kritéria vyloučení:

• Má anamnézu klinicky významných lékařsky diagnostikovaných poruch příjmu potravy (diagnostikovaných a/nebo léčených) podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV/V) pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Celkové skóre škály Beck Depression Inventory II, které si sám spravoval, je větší než 13 nebo skóre sebevražedné otázky větší než nula při screeningu.
• Aktuální anamnéza (za posledních 6 měsíců) jakékoli psychiatrické poruchy osy 1 hodnocená podle kritérií DSM-IV/V pomocí MINI.
• Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího/určeného představuje významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli historii sebevražedného chování a/nebo jakýkoli důkaz sebevražedných myšlenek na jakýchkoliv dotaznících, např. typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za posledních 6 měsíců.
• Anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti během 6 měsíců před screeningem, jak určí zkoušející/návrhovaná osoba nebo MINI.
• Anamnéza pravidelné vysoké úrovně konzumace alkoholu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Historie kouření, která zahrnuje pravidelné užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem
• Užívání zakázaných léků.
• užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které v současné době nevykazují stabilní tělesnou hmotnost, jak bylo posouzeno PI/určenou osobou (např. >5% změna za poslední 3 měsíce)
• Březí nebo kojící samice
• Anamnéza, souběžný zdravotní stav nebo laboratorní výsledek, kvůli kterému je subjekt nevhodný pro studii. Patří sem diabetes mellitus T1 nebo T2 (glykémie nalačno (FBG) >7 mmol/l), neléčená dyslipidémie (lipidový profil nalačno s cholesterolem v lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) > 5 mmol/l), nekontrolovaná hypertenze
• Historie bariatrické chirurgie pro obezitu.
• QTcB nebo QTcF > 450 ms.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Současná nebo chronická anamnéza neurologických poruch.
• Pozitivní test na HIV nebo hepatitidu C.
• Spánková apnoe
• Gastrointestinální onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu, Crohnových nebo malabsorpčních syndromů během posledního roku
• Účastnil se klinického hodnocení a do 90 dnů obdržel hodnocený produkt.
• Jakékoli kontraindikace nebo logistické komplikace očekávané v souvislosti se skenováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo jinými hodnoceními koncových bodů, včetně: přítomnosti kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo cizích těles z feromagnetických kovů, klaustrofobie, neschopnosti ležet klidně na zádech, obvodu pasu více než 170 cm nebo tělesná hmotnost přesahující maximální kapacitu MRI skenerů (180 kg).
• Speciální dietní požadavky (např. vegetariáni, vegani, věřící, diety nesnášející potraviny).
• Nevhodné pro kanylaci.
• Subjekty, které plánují začít s dietou s kontrolovaným příjmem kalorií nebo s velkým cvičením.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku