Un estudio de 35 días para investigar los efectos de GSK1521498 sobre el peso corporal en sujetos obesos con comportamientos de sobrealimentación.

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer obeso pero esencialmente sano entre 18 y 60 años de edad inclusive.
• Índice de Masa Corporal mayor o igual a 30 kg/m2.
• Puntaje de la escala de atracones de comida (BES) mayor o igual a 19 en la evaluación de detección.
• Una mujer en edad fértil debe usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo antes del inicio del estudio hasta al menos 14 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 5 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la hoja de información o formulario de consentimiento informado. Se requiere una buena comprensión del inglés debido a la gran cantidad de cuestionarios y evaluaciones que los sujetos deben realizar.
• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN); fosfatasa alcalina y bilirrubina <1,5x (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Debe ser diestro (un requisito para garantizar la consistencia de las señales de resonancia magnética funcional (fMRI) del cerebro)

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de trastornos alimentarios clínicamente significativos diagnosticados médicamente (diagnosticados y/o tratados) según lo evaluado por los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV/V) usando la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
• Puntuación total de la escala del Inventario de Depresión de Beck II autoadministrada superior a 13 o puntuación de la pregunta sobre suicidio superior a cero en la selección.
• Antecedentes actuales (en los últimos 6 meses) de cualquier trastorno psiquiátrico del Eje 1 evaluado según los criterios del DSM-IV/V mediante el MINI.
• Sujeto que, a juicio del investigador/persona designada, presenta un riesgo significativo de suicidio. La evidencia de riesgo grave de suicidio puede incluir cualquier historial de comportamiento suicida y/o cualquier evidencia de ideación suicida en cualquier cuestionario, p. tipo 4 o 5 en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de abuso o dependencia de sustancias en los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el investigador/designado o MINI.
• Antecedentes de alto nivel regular de consumo de alcohol.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Historial de tabaquismo que incluye el uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección
• Uso de medicamentos prohibidos.
• uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Sujetos que actualmente no muestran un peso corporal estable, según lo juzgado por el PI/designado (p. >5% de cambio en los últimos 3 meses)
• Hembras gestantes o lactantes
• Historial médico, condición médica concurrente o resultado de laboratorio que hace que el sujeto no sea apto para el estudio. Esto incluye diabetes mellitus T1 o T2 (glucosa en sangre en ayunas (FBG) >7 mmol/L), dislipidemia no tratada (perfil de lípidos en ayunas con colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) >5 mmol/L), hipertensión no controlada
• Historia de la cirugía bariátrica para la obesidad.
• QTcB o QTcF > 450 mseg.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes actuales o crónicos de trastornos neurológicos.
• Una prueba positiva para VIH o Hepatitis C.
• Apnea del sueño
• Enfermedad gastrointestinal, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, enfermedad de Crohn o síndromes de malabsorción en el último año
• Participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación dentro de los 90 días.
• Cualquier contraindicación o complicación logística anticipada en relación con la resonancia magnética nuclear (RMN) u otras evaluaciones de puntos finales, que incluyen: presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metal ferromagnético, claustrofobia, incapacidad para permanecer acostado boca arriba, circunferencia de la cintura de más de 170 cm o peso corporal que exceda la capacidad máxima de los escáneres de resonancia magnética (180 kg).
• Requerimientos dietéticos especiales (ej. vegetarianos, veganos, religiosos, dietas de intolerancia alimentaria).
• No apto para canulación.
• Sujetos que planean comenzar una dieta con control de calorías o una rutina de ejercicios importante.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio