Orale vancomycine gevolgd door fecale transplantatie versus taps toelopende orale vancomycine
Fase II/III gerandomiseerde gecontroleerde studie van orale vancomycine gevolgd door fecale transplantatie versus taps toelopende orale vancomycine voor recidiverende Clostridium Difficile-infectie (CDI)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De voorgestelde studie is een single-center, fase II/III, open, parallelle groep, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Om een evalueerbare populatie van 114 deelnemers te hebben en uitgaande van een verlies voor follow-up van 20%, zullen ongeveer 146 patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel ongeveer 2 weken orale vancomycine te krijgen, gevolgd door een enkele fecale transplantatie via een klysma (hierna aangeduid als de "fecale transplantatie-arm") of een 6 weken durende afbouw van orale vancomycine (hierna aangeduid als de "vancomycine-afbouwarm"). De 2 weken durende voorbehandeling met vancomycine in de fecale transplantatiearm zal het mogelijk maken om een fecale transplantatiedonor te screenen op mogelijk overdraagbare infectieziekten (klinisch en door middel van bloed- en ontlastingstests), om de geschiktheid en veiligheid van de donatie te waarborgen.
Als patiënten tijdens de follow-upperiode van 120 dagen geen behandeling ondergaan, wordt hen de mogelijkheid geboden om over te stappen naar de alternatieve behandelingsarm. Degenen die overstappen, worden vanaf de tweede interventie nog eens 120 dagen gevolgd.
Deelnemers worden klinisch beoordeeld op herhaling van CDI-symptomen en bijwerkingen op de volgende tijdstippen na de interventie: 4 dagen, 7 dagen, 3 weken, 6 weken, 12 weken en 16 weken. Alle recidieven van CDI-symptomen zullen worden onderzocht met C. difficile-laboratoriumtesten om de etiologie van deze symptomen te bevestigen.
Analyse zal de intentie zijn om te behandelen. Een tussentijdse analyse kan plaatsvinden na voltooiing van de follow-up van 30 patiënten. Deze tussentijdse analyse is bedoeld om de veiligheid en haalbaarheid van de studie vast te stellen, niet om de werkzaamheid te meten. Hoewel er geen formele berekeningen van de steekproefomvang waren om de veiligheid van de procedure te beoordelen, kan met een steekproefomvang van 70 deelnemers een percentage bijwerkingen, bijvoorbeeld van 2,5%, worden gedetecteerd met een waarschijnlijkheid van 0,83 voor de fecale transplantatiegroep.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5N 1Y7
- University Health Network
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Laboratorium- of pathologie-bevestigde diagnose van recidiverende C. difficile-infectie (CDI) met symptomen binnen de afgelopen 60 dagen. Terugkerende CDI wordt gedefinieerd als:
- >/=2 afleveringen van CDI. Geschikte patiënten moeten ten minste één behandelingskuur met oraal vancomycine hebben gehad (minimaal 10 dagen van 500 mg totale dagelijkse orale vancomycine).
Symptomen van CDI zijn onder meer:
- Diarree (zie hieronder) OF
- Buikpijn EN opgezette buik/opgeblazen gevoel EN koorts, systemische ziekte zonder andere reden voor deze symptomen
Diarree wordt door uzelf gerapporteerd en wordt gedefinieerd als:
- minstens 6 waterige ontlasting in 36 uur OF
- 3 ongevormde ontlasting in 24 uur gedurende minimaal 2 dagen OF
8 ongevormde ontlasting gedurende 48 uur
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- In staat om naar de kliniek te reizen voor een vervolgbezoek en/of zich te houden aan de studieprocedures
- Stemt ermee in af te zien van het nemen van probiotische supplementen om medicinale redenen voor de duur van de studie en de follow-upperiode. Ter verduidelijking: inname via de voeding is acceptabel (bijv. niet-aangevulde yoghurt).
Uitsluitingscriteria:
- Geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek
- Patiënten met aandoeningen zoals neutropenie, graft-versus-host-ziekte of ernstige immunocompromis, bij wie klysma's gecontra-indiceerd zijn
Meer dan één episode van CDI die ernstig of snel begon, resulterend in:
- opname op de intensive care
- Bewijs van actieve, ernstige colitis (bijv. aanhoudende diarree die niet reageert op orale vancomycine; hemorragische colitis) zodat een klysma gecontra-indiceerd is (houd er rekening mee dat dergelijke patiënten mogelijk in aanmerking komen zodra hun colitis onder controle is)
- Kan om een andere reden de fecale transplantatieprocedure niet tolereren
- Overgevoeligheid of intolerantie voor oraal vancomycine
- Patiënten met onderliggende chronische gastro-intestinale aandoeningen die diarree veroorzaken, zoals:
- Inflammatoire darmziekte
- Short gut syndroom
- Ernstige motiliteitsstoornissen
- Ernstige divertikelziekte
- Andere chronische diarree NYD
- Kan de frequentie van stoelgang niet registreren
- Een onderzoeksmedicatie ontvangen
- Geplande therapie in de komende 120 dagen die diarree kan veroorzaken (voorbeeld: chemotherapie)
- Geplande operatie waarvoor binnen 120 dagen peri-operatieve antibiotica nodig zijn
- Zwangerschap
- Vereist regelmatig gebruik van medicijnen die de darmmotiliteit beïnvloeden vóór het begin van CDI (bijvoorbeeld: metoclopramide, narcotica, loperamide)
- Ernstige bloedingsstoornis, gebruik van antistollingsmiddelen dat voor een ingreep tijdelijk niet gestopt kan worden (in overleg met voorschrijvend arts) of ernstige bloedplaatjesstoornis (bloedplaatjesgetal lager dan 50).
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou vormen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale transplantatie
2 weken orale voorbehandeling van vancomycine gevolgd door fecale transplantatie met een enkele dosis toegediend door rectaal klysma.
Fecale transplantatie (slurry) bestaat uit 50 gram gezonde donorontlasting vermengd met 500 ml normale zoutoplossing.
|
Fecale slurry 50 gram ontlasting in 500 ml normale zoutoplossing
|
|
Actieve vergelijker: Orale Vancomycine Taper
2 weken orale voorbehandeling van vancomycine gevolgd door 6 weken afbouwen van orale vancomycine
|
Orale vancomycine: Dosis: 125 mg po qed x 2 weken daarna 125 mg po qed x 1 week daarna 125 mg po qd x 1 week daarna 125 mg po q om de andere dag x 1 week daarna 125 mg po q elke derde dag x 1 week daarna stoppen : mondeling |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van orale vancomycine gevolgd door fecale transplantatie versus afbouwende orale vancomycinebehandeling voor recidiverende Clostridium difficile-infectie.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het aantal patiënten te beoordelen met een recidief van door laboratoriumonderzoek bevestigde CDI in de 120 dagen na voltooiing van de interventie met orale vancomycine gevolgd door fecale transplantatie of een 6 weken durende afbouw van orale vancomycine.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van orale vancomycine gevolgd door fecale transplantatie versus afbouwende orale vancomycinebehandeling voor recidiverende Clostridium difficile-infectie.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het veiligheidsprofiel van fecale transplantatie te evalueren. Om andere uitkomsten te karakteriseren van patiënten die zijn behandeld met fecale transplantatie en orale vancomycine, zoals bepaald door het volgende: i. Vroeg (binnen 14 dagen na voltooiing van de behandeling) en laat (binnen 120 dagen na behandeling) terugkeer van symptomen die passen bij CDI; ii. Dagen met diarree in de 120 dagen na de behandeling; iii. CDI waarvoor ziekenhuisopname nodig is binnen 120 dagen na aanvang van de behandeling; iv. Sterfte door alle oorzaken en aan CDI toe te schrijven; v. Heroptreden van CDI in de 120 dagen na overgang naar de alternatieve behandelingsarm. |
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susy Hota, MD FRCPC, Infectious Disease, Infection Prevention and Control, Epidemiologist
- Studie directeur: Susan Poutanen, MD MPH FRCPC, Infectious Disease, Microbiologist
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UHN # 08-0440
- 9424-U0288/2-25C 124081 (Andere identificatie: Health Canada)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .