Пероральный ванкомицин с последующей фекальной трансплантацией по сравнению со снижением перорального приема ванкомицина
Фаза II/III рандомизированного контролируемого исследования перорального ванкомицина с последующей фекальной трансплантацией по сравнению со снижением перорального приема ванкомицина при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile (CDI)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемое исследование представляет собой одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы II/III с параллельными группами. Чтобы иметь поддающуюся оценке популяцию из 114 участников и предполагая 20%-ю потерю для последующего наблюдения, примерно 146 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения перорального ванкомицина в течение примерно 2 недель с последующей однократной фекальной трансплантацией через клизму (здесь называемая «группа фекальной трансплантации»), или 6-недельное снижение перорального приема ванкомицина (здесь именуемое «группа постепенного снижения ванкомицина»). Предварительное лечение ванкомицином в течение 2 недель в группе фекальной трансплантации позволит донору фекальной трансплантации пройти скрининг на потенциально трансмиссивные инфекционные заболевания (клинически и с помощью анализов крови и кала), чтобы обеспечить уместность и безопасность донорства.
Если пациенты терпят неудачу в течение 120-дневного периода наблюдения, им будет предложена возможность перейти на альтернативную группу лечения. За теми, кто перейдет, будут следить еще 120 дней после второго вмешательства.
Участники будут клинически оцениваться на предмет рецидива симптомов ИКД и нежелательных явлений в следующие моменты времени после вмешательства: 4 дня, 7 дней, 3 недели, 6 недель, 12 недель и 16 недель. Все рецидивы симптомов ИКД будут исследованы с помощью лабораторных анализов на C. difficile, чтобы подтвердить этиологию этих симптомов.
Анализ будет намерением лечить. Промежуточный анализ может быть проведен после завершения наблюдения за 30 пациентами. Этот промежуточный анализ предназначен для установления безопасности и осуществимости исследования, а не для измерения эффективности. Хотя формальных расчетов размера выборки для оценки безопасности процедуры не проводилось, при размере выборки в 70 участников частота нежелательных явлений, например 2,5%, может быть обнаружена с вероятностью 0,83 для группы фекальной трансплантации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5N 1Y7
- University Health Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Лабораторно или патологоанатомически подтвержденный диагноз рецидивирующей инфекции C. difficile (CDI) с симптомами в течение предшествующих 60 дней. Повторяющийся CDI определяется как:
- >/=2 эпизода ИКД. Подходящие пациенты должны были пройти по крайней мере один курс лечения пероральным ванкомицином (минимум 10 дней общей суточной дозы ванкомицина перорально 500 мг).
Симптомы CDI включают в себя:
- Диарея (см. ниже) ИЛИ
- Боль в животе И вздутие живота/вздутие живота И лихорадка, системное заболевание без какой-либо другой причины этих симптомов
О диарее сообщается самостоятельно, и она определяется как:
- не менее 6 водянистых фекалий за 36 часов ИЛИ
- 3 неоформленных стула за 24 часа в течение как минимум 2 дней ИЛИ
8 неоформленных фекалий за 48 часов
- Возраст 18 лет и старше
- Подписанное информированное согласие
- Возможность поехать в клинику для последующего визита и/или придерживаться процедур исследования
- Соглашается воздерживаться от приема пробиотических добавок по медицинским показаниям на время исследования и последующий период. Для уточнения допустимо диетическое потребление (например, йогурт без добавок).
Критерий исключения:
- Планируемое участие в другом клиническом исследовании
- Пациенты с такими состояниями, как нейтропения, реакция «трансплантат против хозяина» или тяжелый иммунодефицит, которым противопоказаны клизмы.
Более одного эпизода ИКД с тяжелым или быстрым началом, приведшим к:
- госпитализация в отделение интенсивной терапии
- Признаки активного тяжелого колита (т. продолжающаяся диарея, не поддающаяся пероральному приему ванкомицина; геморрагический колит), так что клизма противопоказана (обратите внимание, что такие пациенты могут иметь право, когда их колит находится под контролем)
- Неспособность переносить процедуру фекальной трансплантации по какой-либо другой причине
- Гиперчувствительность или непереносимость перорального ванкомицина
- Пациенты с сопутствующими хроническими желудочно-кишечными заболеваниями, вызывающими диарею, такими как:
- Воспалительное заболевание кишечника
- Синдром короткой кишки
- Тяжелые нарушения моторики
- Тяжелая дивертикулярная болезнь
- Другая хроническая диарея NYD
- Невозможно записать частоту испражнений
- Получение исследуемого препарата
- Запланированная терапия в течение следующих 120 дней, которая может вызвать диарею (пример: химиотерапия)
- Плановая операция, требующая периоперационной антибиотикотерапии в течение 120 дней
- Беременность
- Требуется регулярное использование лекарств, влияющих на перистальтику кишечника до начала ИКД (пример: метоклопрамид, наркотики, лоперамид)
- Серьезное нарушение свертываемости крови, использование антикоагулянтов, которое нельзя временно прекратить для процедуры (по согласованию с лечащим врачом) или серьезное нарушение тромбоцитов (количество тромбоцитов ниже 50).
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для здоровья субъекта.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фекальная трансплантация
Предварительное лечение пероральным ванкомицином в течение 2 недель с последующим введением однократной дозы фекального трансплантата с помощью ректальной клизмы.
Фекальный трансплантат (взвесь) состоит из 50 граммов кала здорового донора, смешанного с 500 мл физиологического раствора.
|
Фекальная суспензия 50 г стула в 500 мл физиологического раствора
|
|
Активный компаратор: Ванкомицин для перорального применения
2 недели предварительного лечения пероральным ванкомицином с последующим 6-недельным снижением дозы перорального ванкомицина
|
Пероральный ванкомицин: Дозировка: 125 мг внутрь 4 раза в день в течение 2 недель, затем 125 мг внутрь 2 раза в неделю, затем 125 мг внутрь 1 раз в неделю, затем 125 мг внутрь каждые 2 дня в течение 1 недели, затем 125 мг внутрь каждые 3 дня в течение 1 недели, затем отменить. : устно |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рандомизированное контролируемое исследование перорального приема ванкомицина с последующей фекальной трансплантацией в сравнении со снижением перорального приема ванкомицина при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile.
Временное ограничение: 3 года
|
Оценить количество пациентов с рецидивом лабораторно подтвержденной ИКД в течение 120 дней после завершения вмешательства пероральным ванкомицином с последующей фекальной трансплантацией или 6-недельным снижением перорального ванкомицина.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рандомизированное контролируемое исследование перорального приема ванкомицина с последующей фекальной трансплантацией в сравнении со снижением перорального приема ванкомицина при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile.
Временное ограничение: 3 года
|
Оценить профиль безопасности фекальной трансплантации. Охарактеризовать другие исходы у пациентов, получавших фекальную трансплантацию и пероральный прием ванкомицина, определяемые следующим образом: я. Ранний (в течение 14 дней после окончания лечения) и поздний (в течение 120 дней после лечения) рецидив симптомов, совместимых с ИКД; II. Дни с диареей в течение 120 дней после лечения; III. ИКД, требующая госпитализации в течение 120 дней после начала лечения; IV. Смертность от всех причин и связанная с ИКД; v. Рецидив ИКД через 120 дней после перехода на группу альтернативного лечения. |
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Susy Hota, MD FRCPC, Infectious Disease, Infection Prevention and Control, Epidemiologist
- Директор по исследованиям: Susan Poutanen, MD MPH FRCPC, Infectious Disease, Microbiologist
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UHN # 08-0440
- 9424-U0288/2-25C 124081 (Другой идентификатор: Health Canada)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .