Studie die ABVD versus BEACOPP vergelijkt bij gevorderd Hodgkin-lymfoom
11 augustus 2015 bijgewerkt door: Fondazione Michelangelo
Prospectieve gerandomiseerde vergelijking van ABVD versus BEACOPP-chemotherapie met of zonder radiotherapie voor gevorderd stadium of ongunstig Hodgkin-lymfoom (HL)
De keuze van een geprefereerde eerstelijnsbehandeling vereist een evenwicht tussen het verlangen naar optimale ziektebestrijding en het optreden van vroege en late behandelingsgerelateerde effecten.
Om deze balans volledig te beoordelen, zou het behandelingsbeslissingsproces idealiter rekening moeten houden met het resultaat na een consistente tweedelijnsbehandeling, in het bijzonder wanneer getolereerde, breed toepasbare en zeer effectieve salvage-regimes bestaan, zoals bij Hodgkin-lymfoom waarbij initiële chemotherapie faalt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gedurende de laatste twee decennia werd ABVD (doxorubicine, bleomycine, vinblastine, dacarbazine) beschouwd als de standaardbehandeling voor gevorderde HL, maar 20-30% van de patiënten bereikt geen duurzame volledige remissie en heeft een bergingsbehandeling nodig.
Na een geavanceerd bergingsprogramma met hooggedoseerde chemotherapie en autologe hematopoëtische stamcelondersteuning (ASCT) bereikt ten minste de helft van deze patiënten een duurzame ziektecontrole.
Onlangs heeft de Duitse Hodgkin Studiegroep (GHSG) een nieuw regime ontwikkeld, BEACOPP (bleomycine, etoposide, doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, procarbazine en prednison), toegediend met of zonder dosisverhoging.
In een tussentijdse analyse na 23 maanden follow-up vertoonde BEACOPP een hogere activiteit vergeleken met COPP/ABVD met een superieure vrijheid van behandelingsfalen (84% versus 75%, P=.034).
Ondanks de verbeterde werkzaamheid ervoer een aanzienlijk deel van de patiënten die geëscaleerde BEACOPP kregen ernstige acute hematologische toxiciteit (graad 3-4 leukopenie, trombocytopenie en anemie kwamen voor in respectievelijk 78%, 36% en 27% van de toegediende cycli) en 1,8% fatale acute toxiciteit zijn gerapporteerd.
Bovendien is de incidentie van bijna dodelijke secundaire acute leukemie en myelodysplastisch syndroom (3 gevallen op 323 patiënten) een grotere zorg.
De keuze van eerstelijnsbehandeling vereist een evenwicht tussen het verlangen naar optimale ziektebestrijding en het optreden van vroege en late behandelingsgerelateerde toxiciteiten.
Er moet ook rekening worden gehouden met het langetermijnresultaat na een optimale salvagebehandeling, bestaande uit hooggedoseerde chemotherapie met ASCT.
In de huidige studie zijn we van plan om de werkzaamheid en toxiciteit te vergelijken van twee therapeutische strategieën die bestaan uit twee verschillende eerstelijnsbehandelingen gevolgd door een vooraf gepland bergingsprogramma, indien geïndiceerd
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
331
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milano, Italië
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale di Tumori di Milano
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
17 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd Hodgkin-lymfoom (pathologische beoordelingsdiagnose beschikbaar)
- Geen voorafgaande behandeling
- Fase II B, III A en B, IV A en B
- Normale hematopoëtische functie zoals gemeten door leukocyten gelijk aan of groter dan 3500/mm3, neutrofielen gelijk aan of groter dan 1500/mm3, bloedplaatjes gelijk aan of groter dan 100000/mm3
- Normale nierfunctie (serumcreatinine < 1,5x ULN) en normale leverfunctie (SGOT/SGPT gelijk aan of lager dan 2,5x ULN; bilirubine gelijk aan of lager dan 1,5x ULN)
- Geen significante geschiedenis of huidig bewijs van hart- en vaatziekten of ernstige luchtwegaandoeningen
- Geen ernstige neurologische of psychiatrische ziekte
- Geen andere maligniteit behalve basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ cervicaal carcinoom van de baarmoeder
- Serologische negativiteit voor hepatitis B of C of HIV-infectie
- ECOG-prestatiestatus gelijk aan of lager dan 2
- Levensverwachting van minimaal drie maanden
- Effectieve anticonceptie bij alle patiënten en een negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming voor regelmatige controle op de polikliniek
Uitsluitingscriteria:
- Sever centrale zenuwstelsel of psychiatrische ziekte
- Voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante hartziekte (congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele coronaire hartziekte of myocardinfarct of ernstige aritmieën. Linkerventrikelejectiefractie < 50% in rust door echocardiografie of < 55% door isotopenmeting
- Serologische positiviteit voor HBV, HCV of HIV
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs van maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix
- Zogende of zwangere vrouwen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm B
BEACOPP (bleomycine, etoposide, doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, procarbazine, prednison) gedurende 4 geëscaleerde cycli gevolgd door 4 standaardcycli
|
10 mg/m2 IV dag 8 tijdens cycli 1 tot 8
Andere namen:
200 mg/m2 iv op dag 1 tot 3 tijdens cycli 1 tot 4; 100 mg/m2 iv op dag 1 tot 3 tijdens cycli 5 tot 8
Andere namen:
35 mg/2 iv op dag 1 tijdens cycli 1 tot 4; 25 mg/m2 iv op dag 1 tijdens cycli 5 tot 8
Andere namen:
1250 mg/m2 iv op dag 1 tijdens cycli 1 tot 4; 650 mg/m2 iv op dag 1 tijdens cycli 5 tot 8
Andere namen:
1,4 mg/m2 iv (max 2 mg) op dag 8 tijdens cycli 1 tot 8
Andere namen:
100 mg/m2 po van dag 1 tot 7 tijdens cycli 1 tot 8
Andere namen:
40 mg/m2 po van dag 1 tot 14 tijdens cycli 1 tot 8
Andere namen:
25 mg/m2 iv op dag 1 en 15 in elke cyclus
Andere namen:
10 mg/m2 iv op dag 1 en 15 in elke cyclus
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A
ABVD (doxorubicine, bleomycine, vinblastine, dacarbazine) gedurende 6 tot 8 cycli
|
10 mg/m2 IV dag 8 tijdens cycli 1 tot 8
Andere namen:
35 mg/2 iv op dag 1 tijdens cycli 1 tot 4; 25 mg/m2 iv op dag 1 tijdens cycli 5 tot 8
Andere namen:
25 mg/m2 iv op dag 1 en 15 in elke cyclus
Andere namen:
10 mg/m2 iv op dag 1 en 15 in elke cyclus
Andere namen:
6 mg/m2 iv op dag 1 en 15 in elke cyclus
Andere namen:
375 mg/m2 iv op dag 1 en 15 in elke cyclus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vrijheid van eerste progressie na 5 jaar
Tijdsspanne: Na een mediaan van 5 jaar vanaf het begin van de studie
|
Na een mediaan van 5 jaar vanaf het begin van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vrijheid van tweede progressie na 5 jaar
Tijdsspanne: Na een mediaan van 5 jaar vanaf de start van het protocol
|
Na een mediaan van 5 jaar vanaf de start van het protocol
|
|
|
Totale overleving na 5 jaar
Tijdsspanne: Na een mediaan van 5 jaar vanaf de start van het protocol
|
Na een mediaan van 5 jaar vanaf de start van het protocol
|
|
|
Aantal deelnemers met acute bijwerkingen bij initiële therapie en bij bergingstherapie als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Na 3 maanden na de laatste interventie
|
Na 3 maanden na de laatste interventie
|
|
|
Aantal deelnemers langdurige gevolgen
Tijdsspanne: Na gemiddeld 10 jaar
|
Aantal deelnemers met leukemie Aantal deelnemers met solide tumoren Aantal deelnemers met hart- en vaatziekten
|
Na gemiddeld 10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2000
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2009
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 november 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
13 augustus 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 augustus 2015
Laatst geverifieerd
1 februari 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Ziekte van Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Vincristine
- Dacarbazine
- Bleomycine
- Vinblastine
- Procarbazine
Andere studie-ID-nummers
- 41/99
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .