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Estudio que compara ABVD vs BEACOPP en el linfoma de Hodgkin avanzado

11 de agosto de 2015 actualizado por: Fondazione Michelangelo

Comparación aleatoria prospectiva de quimioterapia ABVD versus BEACOPP con o sin radioterapia para el linfoma de Hodgkin (HL) en estadio avanzado o desfavorable

La elección de un tratamiento de primera línea preferido requiere equilibrar el deseo de un control óptimo de la enfermedad con la aparición de efectos tempranos y tardíos relacionados con el tratamiento. Para evaluar completamente este equilibrio, el proceso de decisión del tratamiento idealmente debería tener en cuenta el resultado después de una terapia de segunda línea consistente, en particular cuando existen regímenes de rescate altamente efectivos, ampliamente aplicables y tolerados, como en el caso del linfoma de Hodgkin que no responde a la quimioterapia inicial.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Durante las últimas dos décadas, se ha considerado que ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) es el estándar de atención para el LH ​​avanzado; sin embargo, el 20-30 % de los pacientes no logran una remisión completa duradera y necesitan un tratamiento de rescate. Después de un programa de rescate de última generación que incluye quimioterapia de dosis alta y soporte de células madre hematopoyéticas autólogas (ASCT), al menos la mitad de estos pacientes logran un control duradero de la enfermedad. Recientemente, el German Hodgkin Study Group (GHSG) ha desarrollado un nuevo régimen, BEACOPP (bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y prednisona), administrado con o sin aumento de dosis. En un análisis intermedio después de 23 meses de seguimiento, BEACOPP demostró una mayor actividad en comparación con COPP/ABVD con una mayor ausencia de fracaso del tratamiento (84 % frente a 75 %, p = 0,034). A pesar de la eficacia mejorada, una proporción sustancial de pacientes que recibieron BEACOPP en aumento experimentaron toxicidad hematológica aguda grave (leucopenia, trombocitopenia y anemia de grado 3-4 ocurrieron en el 78 %, 36 % y 27 % de los ciclos administrados, respectivamente) y 1,8 % de toxicidades agudas mortales. Fue reportado. Más preocupante aún es la incidencia de leucemia aguda secundaria casi fatal y síndrome mielodisplásico (3 casos en 323 pacientes). La elección del tratamiento de primera línea requiere equilibrar el deseo de un control óptimo de la enfermedad con la aparición de toxicidades tempranas y tardías relacionadas con el tratamiento. También se debe tener en cuenta el resultado a largo plazo después de un tratamiento de rescate óptimo, que consiste en quimioterapia de dosis alta con TACM. En el presente estudio pretendemos comparar la eficacia y toxicidad de dos estrategias terapéuticas consistentes en dos tratamientos de primera línea diferentes seguidos de un programa de rescate planificado previamente, cuando esté indicado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

331

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale di Tumori di Milano

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 60 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma de Hodgkin recién diagnosticado histológicamente confirmado (diagnóstico de revisión patológica disponible)
  • Sin tratamiento previo
  • Estadio II B, III A y B, IV A y B
  • Función hematopoyética normal medida por leucocitos iguales o superiores a 3500/mm3, neutrófilos iguales o superiores a 1500/mm3, plaquetas iguales o superiores a 100000/mm3
  • Función renal normal (creatinina sérica < 1,5x ULN) y función hepática normal (SGOT/SGPT igual o inferior a 2,5x ULN; bilirrubina igual o inferior a 1,5x ULN)
  • Sin antecedentes significativos o evidencia actual de enfermedad cardiovascular o enfermedad respiratoria importante
  • Sin enfermedad neurológica o psiquiátrica severa
  • Ninguna otra neoplasia maligna excepto el carcinoma de células basales de la piel y/o el carcinoma cervical in situ del útero
  • Negatividad serológica para hepatitis B o C o infección por VIH
  • Estado funcional ECOG igual o inferior a 2
  • Esperanza de vida de al menos tres meses.
  • Anticoncepción eficaz en todos los pacientes y una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
  • Consentimiento informado por escrito y consentimiento para un seguimiento regular en la consulta externa

Criterio de exclusión:

  • Sistema nervioso central grave o enfermedad psiquiátrica
  • Antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca clínicamente significativa (insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria inestable o infarto de miocardio o arritmias graves. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% en reposo por ecocardiografía o < 55% por medición isotópica
  • Positividad serológica para HBV, HCV o HIV
  • Antecedentes o evidencia actual de malignidad distinta del carcinoma de células basales de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino
  • Mujeres lactantes o embarazadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo B
BEACOPP (bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina, prednisona) durante 4 ciclos escalonados seguidos de 4 ciclos estándar
10 mg/m2 IV el día 8 durante los ciclos 1 a 8
Otros nombres:
  • Bleomicina Teva
200 mg/m2 iv en los días 1 a 3 durante los ciclos 1 a 4; 100 mg/m2 iv los días 1 a 3 durante los ciclos 5 a 8
Otros nombres:
  • VP-16, Etopósido Teva
35 mg/2 iv el día 1 durante los ciclos 1 a 4; 25 mg/m2 iv el día 1 durante los ciclos 5 a 8
Otros nombres:
  • Adriblastina Pfizer
1250 mg/m2 iv el día 1 durante los ciclos 1 a 4; 650 mg/m2 iv el día 1 durante los ciclos 5 a 8
Otros nombres:
  • Endoxano Baxter
1,4 mg/m2 iv (máx. 2 mg) el día 8 durante los ciclos 1 a 8
Otros nombres:
  • Vincristina Teva Italia
100 mg/m2 po del día 1 al 7 durante los ciclos 1 a 8
Otros nombres:
  • Natulan
40 mg/m2 po del día 1 al 14 durante los ciclos 1 a 8
Otros nombres:
  • Deltacorteno
25 mg/m2 iv los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • Adriblastina Pfizer
10 mg/m2 iv los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • Bleomicina Teva
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo A
ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina) durante 6 a 8 ciclos
10 mg/m2 IV el día 8 durante los ciclos 1 a 8
Otros nombres:
  • Bleomicina Teva
35 mg/2 iv el día 1 durante los ciclos 1 a 4; 25 mg/m2 iv el día 1 durante los ciclos 5 a 8
Otros nombres:
  • Adriblastina Pfizer
25 mg/m2 iv los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • Adriblastina Pfizer
10 mg/m2 iv los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • Bleomicina Teva
6 mg/m2 iv los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • Velbe
375 mg/m2 iv los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • Dacarbacina Medac

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Libertad de la primera progresión a los 5 años
Periodo de tiempo: Después de una mediana de 5 años desde el inicio del estudio
Después de una mediana de 5 años desde el inicio del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Libertad de segunda progresión a los 5 años
Periodo de tiempo: Después de una mediana de 5 años desde el inicio del protocolo
Después de una mediana de 5 años desde el inicio del protocolo
Supervivencia global a los 5 años
Periodo de tiempo: Después de una mediana de 5 años desde el inicio del protocolo
Después de una mediana de 5 años desde el inicio del protocolo
Número de participantes con eventos adversos agudos en el tratamiento inicial y en el tratamiento de rescate como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Después de 3 meses desde la última intervención
Después de 3 meses desde la última intervención
Número de participantes secuelas a largo plazo
Periodo de tiempo: Después de una mediana de 10 años
Número de participantes que desarrollaron leucemia Número de participantes que desarrollaron tumores sólidos Número de participantes que desarrollaron enfermedad cardiovascular
Después de una mediana de 10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2000

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

13 de agosto de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2015

Última verificación

1 de febrero de 2011

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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