De werkzaamheid en veiligheid van het wisselen tussen agalsidase beta en agalsidase alfa voor enzymvervanging bij patiënten met de ziekte van Anderson-Fabry (SWITCH)
8 april 2021 bijgewerkt door: CENTOGENE GmbH Rostock
Internationaal observationeel retrospectief casusoverzicht van de werkzaamheid en veiligheid van de omschakeling tussen agalsidase beta en agalsidase alfa voor enzymvervanging bij mannen en vrouwen met de ziekte van Anderson-Fabry
De huidige goedgekeurde behandeling voor de ziekte van Fabry is enzymvervangingstherapie (ERT).
Er zijn eigenlijk 2 producten in deze therapeutische klasse beschikbaar: Replagal® (agalsidase alfa) en Fabrazyme® (agalsidase beta).
Beide zijn geïndiceerd voor langdurige behandeling bij patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Fabry (alfa-galactosidase A-deficiëntie).
Beide zijn al bijna 10 jaar commercieel verkrijgbaar in Europa, maar er is weinig informatie beschikbaar over het klinische en veiligheidsprofiel van patiënten die van de ene therapie op de andere overstappen.
Een langdurig tekort aan Fabrazyme® dat begon in juni 2009 heeft ertoe geleid dat een groot aantal patiënten overstapte van Fabrazyme® naar Replagal®.
Dit biedt de mogelijkheid om de klinische status en bijwerkingen van patiënten die op grote schaal overstappen van Fabrazyme® naar Replagal® te bestuderen.
Bovendien kregen veel van deze patiënten, als gevolg van het toenemende tekort aan Fabrazyme®, gedurende een langere periode een verlaagde dosering Fabrazyme® voordat ze overgingen op een behandeling met Replagal®.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Doel:
De ziekte van Anderson-Fabry is een X-gebonden lysosomale stapelingsziekte die het gevolg is van een tekort aan het hydrolytische enzym alfa-galactosidase A. In 1999 werd begonnen met specifieke therapieproeven door vervanging van alfa-galactosidase A en vervolgens kregen twee preparaten van alfa-galactosidase A goedkeuring voor het in de handel brengen door de EMEA in 2001. Klinische onderzoeken, observationele studies en registergegevens hebben bewijs geleverd voor de werkzaamheid van enzymvervangende therapie (ERT) met alfa-galactosidase A bij het verbeteren van symptomen van pijn, gastro-intestinale stoornissen, hypohidrose, linkerventrikelmassa-index, glomerulaire filtratiesnelheid en kwaliteit van leven bij mannen. Er zijn momenteel geen langetermijngegevens die de impact van enzymvervangingstherapie op de algehele overleving aantonen. Er is gesuggereerd dat eerdere therapie, vóór het begin van eindorgaanmanifestaties, waarschijnlijker verdere schade zou voorkomen en daarom het grootste effect zou hebben op de algehele overleving. Er is tot nu toe weinig bewijs om deze hypothese te onderbouwen, maar klinische onderzoeken hebben onlangs de veiligheid en therapeutische effecten van enzymvervanging bij kinderen aangetoond.
Tot nu toe zijn er slechts beperkte gegevens beschikbaar over het klinisch beloop van de ziekte en bijwerkingen bij patiënten die van het ene therapeutische alternatief op het andere overstappen. West en Lemoine (16) rapporteren klinische effecten van een omschakeling van Agalsidase beta naar agalsidase alfa bij 5 patiënten met de ziekte van Fabry vanwege een tekort aan agalsidase beta. De patiënten werden gemiddeld 44 weken met Replagal® behandeld.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
200
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, Cerviño 3356
- Juan Fernandez Hospital, Department of Neurology
-
Corrientes, Argentinië, CP N°3400
- Unidad Renal Corrientes SRL, Medicina Interna Nefrólogo
-
-
-
-
-
Edegem, België, 2650
- UZA - University Ziekenhuis Antwerpen)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- National University Hosoital Rigshospitalet, Endokrinologisk ward
-
-
-
-
-
Munich, Duitsland, 80804
- Kinderklinik München-Schwabing Städt. Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 92380
- Université de Versailles - Saint Quentin en YvelinesService de Génétique Médicale
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- University Hospital "Sestre Milosrdnice" Department of neuroimmunology and neurogenetic
-
-
-
-
-
Prague 2, Tsjechië, 12800
- Miroslava Hajkova, 2nd Dept of Cardiology&Angiology, Fakultni poliklinika
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Dep. of Academic Haematology, Lysosomal Storage Disorders Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Hemizygote mannelijke of heterozygote vrouwelijke patiënten op 18-jarige leeftijd met genetisch bevestigde diagnose van de ziekte van Anderson-Fabry
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hemizygote mannelijke of heterozygote vrouwelijke patiënten van 18 jaar met een genetisch bevestigde diagnose van de ziekte van Anderson-Fabry.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënt had gedurende ten minste 12 maanden Fabrazyme® gekregen voordat de behandeling met Replagal® in volledige dosis werd gestart (d.w.z. 1,0 mg/kg eenmaal per twee weken) of elke door de behandelend arts voorgeschreven verlaagde dosis vanwege een tekort aan medicatie
- De patiënt heeft een in de handel verkrijgbare Replagal® (0,2 mg/kg eow) voor intraveneuze (IV) infusie gekregen of krijgt een behandeling die is voorgeschreven door de behandelend arts en wordt toegediend in overeenstemming met de voorschrijfinformatie van Replagal®.
- De omschakeling van de medicatie van Fabrazyme® naar Replagal® moest op zijn vroegst vanaf september 2009 plaatsvinden
- Patiëntgegevens omvatten ziektegeschiedenis, metingen van Fabry-gerelateerde ziekte en veiligheidsmaatregelen
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdig gebruik van Fabrazyme®
- Elke omschakeling van medicatie van Fabrazyme® naar Replagal® vóór september 2009
- Elke overstap van Fabrazyme® naar Replagal® om andere redenen dan een tekort aan Fabrazyme®
- Patiënt is in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat
- Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Observatie
Hemizygote mannelijke of heterozygote vrouwelijke patiënten van elke leeftijd met een genetisch bevestigde diagnose van de ziekte van Anderson-Fabry.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Werkzaamheid en veiligheid van omschakeling tussen agalsidase beta en agalsidase alfa voor enzymvervanging bij patiënten met de ziekte van Anderson-Fabry
Tijdsspanne: 24 maand
|
24 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arndt Rolfs, MD
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Rolfs A, Martus P, Heuschmann PU, Grittner U, Holzhausen M, Tatlisumak T, Bottcher T, Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt R, Riess O, Norrving B; sifap1 Investigators. Protocol and methodology of the Stroke in Young Fabry Patients (sifap1) study: a prospective multicenter European study of 5,024 young stroke patients aged 18-55 years. Cerebrovasc Dis. 2011;31(3):253-62. doi: 10.1159/000322153. Epub 2010 Dec 21.
- Kint JA. Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970 Feb 27;167(3922):1268-9. doi: 10.1126/science.167.3922.1268.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):750-60. doi: 10.1136/jmg.38.11.750.
- Eng CM, Banikazemi M, Gordon RE, Goldman M, Phelps R, Kim L, Gass A, Winston J, Dikman S, Fallon JT, Brodie S, Stacy CB, Mehta D, Parsons R, Norton K, O'Callaghan M, Desnick RJ. A phase 1/2 clinical trial of enzyme replacement in fabry disease: pharmacokinetic, substrate clearance, and safety studies. Am J Hum Genet. 2001 Mar;68(3):711-22. doi: 10.1086/318809. Epub 2001 Feb 1.
- Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, Balow JE, Brady RO. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Jun 6;285(21):2743-9. doi: 10.1001/jama.285.21.2743.
- Moore DF, Altarescu G, Herscovitch P, Schiffmann R. Enzyme replacement reverses abnormal cerebrovascular responses in Fabry disease. BMC Neurol. 2002 Jun 18;2:4. doi: 10.1186/1471-2377-2-4.
- Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, Khurana RK, Brady RO. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle Nerve. 2003 Dec;28(6):703-10. doi: 10.1002/mus.10497.
- Hoffmann B, Reinhardt D, Koletzko B. Effect of enzyme-replacement therapy on gastrointestinal symptoms in Fabry disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Oct;16(10):1067-9. doi: 10.1097/00042737-200410000-00020.
- Hajioff D, Goodwin S, Quiney R, Zuckerman J, MacDermot KD, Mehta A. Hearing improvement in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):28-30; discussion 27. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00217.x.
- Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, Beck M, Widmer U, Ricci R; FOS European Investigators. Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey). J Med Genet. 2005 Mar;42(3):247-52. doi: 10.1136/jmg.2004.025791.
- Beck M, Ricci R, Widmer U, Dehout F, de Lorenzo AG, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Houge G, Ramaswami U, Gal A, Mehta A. Fabry disease: overall effects of agalsidase alfa treatment. Eur J Clin Invest. 2004 Dec;34(12):838-44. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01424.x.
- Banikazemi M, Ullman T, Desnick RJ. Gastrointestinal manifestations of Fabry disease: clinical response to enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):255-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.009.
- Banikazemi M, Bultas J, Waldek S, Wilcox WR, Whitley CB, McDonald M, Finkel R, Packman S, Bichet DG, Warnock DG, Desnick RJ; Fabry Disease Clinical Trial Study Group. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):77-86. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00148. Epub 2006 Dec 18.
- Ramaswami U, Wendt S, Pintos-Morell G, Parini R, Whybra C, Leon Leal JA, Santus F, Beck M. Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Acta Paediatr. 2007 Jan;96(1):122-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00029.x.
- Ries M, Clarke JT, Whybra C, Timmons M, Robinson C, Schlaggar BL, Pastores G, Lien YH, Kampmann C, Brady RO, Beck M, Schiffmann R. Enzyme-replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):924-32. doi: 10.1542/peds.2005-2895.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 december 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
29 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
9 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Metabole ziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Sfingolipidosen
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Ziekten van de kleine bloedvaten in de hersenen
- Lipidosen
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- De ziekte van Fabry
Andere studie-ID-nummers
- SW02/2010
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .