Účinnost a bezpečnost přechodu mezi agalsidázou beta na agalsidázu alfa pro enzymovou náhradu u pacientů s Anderson-Fabryho chorobou (SWITCH)
8. dubna 2021 aktualizováno: CENTOGENE GmbH Rostock
Mezinárodní observační retrospektivní kazuistika účinnosti a bezpečnosti přechodu mezi agalsidázou beta a agalsidázou alfa při substituci enzymů u mužů a žen s Anderson-Fabryho chorobou
Současná schválená léčba Fabryho choroby je enzymatická substituční terapie (ERT).
V této terapeutické třídě jsou ve skutečnosti k dispozici 2 produkty: Replagal® (agalsidáza alfa) a Fabrazyme® (agalsidáza beta).
Oba jsou indikovány k dlouhodobé léčbě u pacientů s potvrzenou diagnózou Fabryho choroby (deficit alfa-galaktosidázy A).
Oba jsou v Evropě komerčně dostupné již téměř 10 let, přesto je k dispozici jen málo informací o klinickém a bezpečnostním profilu pacientů, kteří přecházejí z jedné terapie na druhou.
Dlouhodobý nedostatek Fabrazyme®, který začal v červnu 2009, si vyžádal, aby velký počet pacientů přešel z Fabrazyme® na Replagal®.
To nabízí možnost studovat klinický stav a nežádoucí účinky u pacientů, kteří přecházejí z Fabrazyme® na Replagal® ve velkém měřítku.
Navíc v důsledku narůstajícího nedostatku Fabrazyme® dostávalo mnoho z těchto pacientů sníženou dávku Fabrazyme® po delší dobu před přechodem na léčbu přípravkem Replagal®.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Cíl:
Anderson-Fabryho choroba je X-vázaná porucha lysozomálního střádání, která je důsledkem deficitu hydrolytického enzymu alfa galaktosidázy A. V roce 1999 byly zahájeny studie specifické terapie náhradou alfa galaktosidázy A a následně byly schváleny dva přípravky alfa galaktosidázy A EMEA v roce 2001. Klinické studie, observační studie a data z registrů poskytly důkazy o účinnosti enzymové substituční terapie (ERT) s alfa galaktozidázou A při zlepšování symptomů bolesti, gastrointestinálních poruch, hypohidrózy, indexu hmoty levé komory, rychlosti glomerulární filtrace a kvality života u mužů. V současnosti nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje ukazující vliv enzymatické substituční terapie na celkové přežití. Bylo navrženo, že časnější terapie, před nástupem projevů koncových orgánů, pravděpodobněji zabrání dalšímu poškození, a proto bude mít největší vliv na celkové přežití. Existuje zatím málo důkazů, které by tuto hypotézu podpořily, nicméně klinické studie nedávno prokázaly bezpečnost a terapeutické účinky enzymové substituce u dětí.
Dosud jsou k dispozici pouze omezené údaje o klinickém průběhu onemocnění a nežádoucích účincích u pacientů, kteří přecházejí z jedné terapeutické alternativy na druhou. West a Lemoine (16) uvádějí klinické účinky přechodu z agalsidázy beta na agalsidázu alfa u 5 pacientů s Fabryho chorobou v důsledku nedostatku agalsidázy beta. Pacienti byli léčeni přípravkem Replagal® v průměru 44 týdnů.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, Cerviño 3356
- Juan Fernandez Hospital, Department of Neurology
-
Corrientes, Argentina, CP N°3400
- Unidad Renal Corrientes SRL, Medicina Interna Nefrólogo
-
-
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZA - University Ziekenhuis Antwerpen)
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- University Hospital "Sestre Milosrdnice" Department of neuroimmunology and neurogenetic
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- National University Hosoital Rigshospitalet, Endokrinologisk ward
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 92380
- Université de Versailles - Saint Quentin en YvelinesService de Génétique Médicale
-
-
-
-
-
Munich, Německo, 80804
- Kinderklinik München-Schwabing Städt. Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Dep. of Academic Haematology, Lysosomal Storage Disorders Unit
-
-
-
-
-
Prague 2, Česko, 12800
- Miroslava Hajkova, 2nd Dept of Cardiology&Angiology, Fakultni poliklinika
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Hemizygotní muži nebo heterozygotní pacienti ve věku 18 let s geneticky potvrzenou diagnózou Anderson-Fabryho choroby
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hemizygotní muži nebo heterozygotní pacienti ve věku 18 let s geneticky potvrzenou diagnózou Anderson-Fabryho choroby.
- Písemný informovaný souhlas
- Pacient dostával Fabrazyme® alespoň 12 měsíců před zahájením léčby přípravkem Replagal® v plné dávce (tj. 1,0 mg/kg eow) nebo jakákoli snížená dávka předepsaná ošetřujícím lékařem z důvodu nedostatku léku
- Pacient dostal nebo dostává léčbu komerčně dostupnou Replagal® (0,2 mg/kg eow) pro intravenózní (IV) infuzi předepsanou jeho ošetřujícím lékařem a podanou v souladu s informacemi pro předepisování Replagal®.
- Přechod z léku Fabrazyme® na Replagal® musel být proveden nejdříve od září 2009.
- Údaje o pacientech zahrnují historii onemocnění, měření Fabryho choroby a bezpečnostní opatření
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání přípravku Fabrazyme®
- Jakýkoli přechod z přípravku Fabrazyme® na Replagal® před zářím 2009
- Jakýkoli přechod z Fabrazyme® na Replagal® z jiných důvodů, než je nedostatek Fabrazyme®
- Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo zařízením během 30 dnů před vstupem do studie
- Žádný písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pozorování
Hemizygotní mužští nebo heterozygotní pacienti jakéhokoli věku s geneticky potvrzenou diagnózou Anderson-Fabryho choroby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinnost a bezpečnost přechodu z agalsidázy beta na agalsidázu alfa pro enzymovou náhradu u pacientů s Anderson-Fabryho chorobou
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arndt Rolfs, MD
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Rolfs A, Martus P, Heuschmann PU, Grittner U, Holzhausen M, Tatlisumak T, Bottcher T, Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt R, Riess O, Norrving B; sifap1 Investigators. Protocol and methodology of the Stroke in Young Fabry Patients (sifap1) study: a prospective multicenter European study of 5,024 young stroke patients aged 18-55 years. Cerebrovasc Dis. 2011;31(3):253-62. doi: 10.1159/000322153. Epub 2010 Dec 21.
- Kint JA. Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970 Feb 27;167(3922):1268-9. doi: 10.1126/science.167.3922.1268.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):750-60. doi: 10.1136/jmg.38.11.750.
- Eng CM, Banikazemi M, Gordon RE, Goldman M, Phelps R, Kim L, Gass A, Winston J, Dikman S, Fallon JT, Brodie S, Stacy CB, Mehta D, Parsons R, Norton K, O'Callaghan M, Desnick RJ. A phase 1/2 clinical trial of enzyme replacement in fabry disease: pharmacokinetic, substrate clearance, and safety studies. Am J Hum Genet. 2001 Mar;68(3):711-22. doi: 10.1086/318809. Epub 2001 Feb 1.
- Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, Balow JE, Brady RO. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Jun 6;285(21):2743-9. doi: 10.1001/jama.285.21.2743.
- Moore DF, Altarescu G, Herscovitch P, Schiffmann R. Enzyme replacement reverses abnormal cerebrovascular responses in Fabry disease. BMC Neurol. 2002 Jun 18;2:4. doi: 10.1186/1471-2377-2-4.
- Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, Khurana RK, Brady RO. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle Nerve. 2003 Dec;28(6):703-10. doi: 10.1002/mus.10497.
- Hoffmann B, Reinhardt D, Koletzko B. Effect of enzyme-replacement therapy on gastrointestinal symptoms in Fabry disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Oct;16(10):1067-9. doi: 10.1097/00042737-200410000-00020.
- Hajioff D, Goodwin S, Quiney R, Zuckerman J, MacDermot KD, Mehta A. Hearing improvement in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):28-30; discussion 27. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00217.x.
- Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, Beck M, Widmer U, Ricci R; FOS European Investigators. Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey). J Med Genet. 2005 Mar;42(3):247-52. doi: 10.1136/jmg.2004.025791.
- Beck M, Ricci R, Widmer U, Dehout F, de Lorenzo AG, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Houge G, Ramaswami U, Gal A, Mehta A. Fabry disease: overall effects of agalsidase alfa treatment. Eur J Clin Invest. 2004 Dec;34(12):838-44. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01424.x.
- Banikazemi M, Ullman T, Desnick RJ. Gastrointestinal manifestations of Fabry disease: clinical response to enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):255-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.009.
- Banikazemi M, Bultas J, Waldek S, Wilcox WR, Whitley CB, McDonald M, Finkel R, Packman S, Bichet DG, Warnock DG, Desnick RJ; Fabry Disease Clinical Trial Study Group. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):77-86. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00148. Epub 2006 Dec 18.
- Ramaswami U, Wendt S, Pintos-Morell G, Parini R, Whybra C, Leon Leal JA, Santus F, Beck M. Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Acta Paediatr. 2007 Jan;96(1):122-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00029.x.
- Ries M, Clarke JT, Whybra C, Timmons M, Robinson C, Schlaggar BL, Pastores G, Lien YH, Kampmann C, Brady RO, Beck M, Schiffmann R. Enzyme-replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):924-32. doi: 10.1542/peds.2005-2895.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. prosince 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. prosince 2010
První zveřejněno (ODHAD)
29. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Sfingolipidózy
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění malých cév mozku
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Fabryho nemoc
Další identifikační čísla studie
- SW02/2010
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .