Die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von Agalsidase Beta zu Agalsidase Alfa zum Enzymersatz bei Patienten mit Anderson-Fabry-Krankheit (SWITCH)

Ziel:

Die Anderson-Fabry-Krankheit ist eine X-chromosomale lysosomale Speicherstörung, die aus einem Mangel des hydrolytischen Enzyms Alpha-Galactosidase A resultiert. Versuche zur spezifischen Therapie durch Ersatz von Alpha-Galactosidase A wurden 1999 begonnen, und anschließend erhielten zwei Präparate von Alpha-Galactosidase A die Marktzulassung durch die EMEA im Jahr 2001. Klinische Studien, Beobachtungsstudien und Registerdaten haben die Wirksamkeit einer Enzymersatztherapie (ERT) mit alfa-Galactosidase A bei der Verbesserung der Schmerzsymptome, gastrointestinalen Störungen, Hypohidrose, des linksventrikulären Massenindex, der glomerulären Filtrationsrate und der Lebensqualität bei Männern belegt. Derzeit liegen keine Langzeitdaten vor, die den Einfluss einer Enzymersatztherapie auf das Gesamtüberleben zeigen. Es wurde vermutet, dass eine frühere Therapie vor dem Einsetzen von Endorganmanifestationen weitere Schäden eher verhindern und daher den größten Effekt auf das Gesamtüberleben haben würde. Es gibt noch wenig Beweise, um diese Hypothese zu untermauern, aber klinische Studien haben kürzlich die Sicherheit und therapeutische Wirkung von Enzymersatz bei Kindern gezeigt.

Bisher liegen nur begrenzte Daten zum klinischen Verlauf der Erkrankung und zu unerwünschten Ereignissen bei Patienten vor, die von einer Therapiealternative zur anderen wechseln. West und Lemoine (16) berichten über die klinischen Auswirkungen einer Umstellung von Agalsidase beta auf Agalsidase alfa bei 5 Patienten mit Morbus Fabry aufgrund eines Mangels an Agalsidase beta. Die Patienten wurden durchschnittlich 44 Wochen lang mit Replagal® behandelt.