Eficacia y seguridad del cambio de agalsidasa beta a agalsidasa alfa para el reemplazo enzimático en pacientes con enfermedad de Anderson-Fabry (SWITCH)
8 de abril de 2021 actualizado por: CENTOGENE GmbH Rostock
Revisión de caso retrospectivo observacional internacional sobre la eficacia y la seguridad del cambio de agalsidasa beta a agalsidasa alfa para el reemplazo enzimático en hombres y mujeres con enfermedad de Anderson-Fabry
El tratamiento aprobado actualmente para la enfermedad de Fabry es la terapia de reemplazo enzimático (ERT).
En realidad, hay 2 productos de esta clase terapéutica disponibles: Replagal® (agalsidasa alfa) y Fabrazyme® (agalsidasa beta).
Ambos están indicados para el tratamiento a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa-galactosidasa A).
Ambos han estado disponibles comercialmente en Europa durante casi 10 años, pero hay poca información disponible sobre el perfil clínico y de seguridad de los pacientes que cambian de una terapia a otra.
Una escasez prolongada de Fabrazyme® que comenzó en junio de 2009 ha requerido que una gran cantidad de pacientes cambien de Fabrazyme® a Replagal®.
Esto ofrece la posibilidad de estudiar el estado clínico y los eventos adversos en pacientes que cambian de Fabrazyme® a Replagal® a gran escala.
Además, como resultado de la creciente escasez de Fabrazyme®, muchos de estos pacientes recibieron una dosis reducida de Fabrazyme® durante un período prolongado antes de pasar al tratamiento con Replagal®.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Apuntar:
La enfermedad de Anderson-Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosomal ligado al cromosoma X que resulta de la deficiencia de la enzima hidrolítica alfa galactosidasa A. En 1999 se iniciaron ensayos de terapia específica mediante el reemplazo de alfa galactosidasa A y, posteriormente, dos preparaciones de alfa galactosidasa A recibieron la aprobación de comercialización por parte de la EMEA en 2001. Los ensayos clínicos, los estudios observacionales y los datos de registro han proporcionado evidencia de la eficacia de la terapia de reemplazo enzimático (ERT) con alfa galactosidasa A para mejorar los síntomas de dolor, trastornos gastrointestinales, hipohidrosis, índice de masa ventricular izquierda, tasa de filtración glomerular y calidad de vida en hombres. Actualmente no hay datos a largo plazo que muestren el impacto de la terapia de reemplazo enzimático en la supervivencia general. Se ha sugerido que la terapia más temprana, antes del inicio de las manifestaciones en los órganos diana, tendría más probabilidades de prevenir un daño mayor y, por lo tanto, tendría el mayor efecto sobre la supervivencia general. Todavía hay poca evidencia para corroborar esta hipótesis; sin embargo, los ensayos clínicos han demostrado recientemente la seguridad y los efectos terapéuticos del reemplazo de enzimas en niños.
Hasta el momento, solo hay datos limitados disponibles sobre el curso clínico de la enfermedad y los eventos adversos en los pacientes, cambiando de una alternativa terapéutica a otra. West y Lemoine (16) informan los efectos clínicos de un cambio de Agalsidasa beta a agalsidasa alfa en 5 pacientes con enfermedad de Fabry debido a la escasez de agalsidasa beta. Los pacientes fueron tratados con Replagal® durante un promedio de 44 semanas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Munich, Alemania, 80804
- Kinderklinik München-Schwabing Städt. Klinikum GmbH
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Buenos Aires, Argentina, Cerviño 3356
- Juan Fernandez Hospital, Department of Neurology
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Corrientes, Argentina, CP N°3400
- Unidad Renal Corrientes SRL, Medicina Interna Nefrólogo
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZA - University Ziekenhuis Antwerpen)
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Prague 2, Chequia, 12800
- Miroslava Hajkova, 2nd Dept of Cardiology&Angiology, Fakultni poliklinika
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Zagreb, Croacia, 10000
- University Hospital "Sestre Milosrdnice" Department of neuroimmunology and neurogenetic
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- National University Hosoital Rigshospitalet, Endokrinologisk ward
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Paris, Francia, 92380
- Université de Versailles - Saint Quentin en YvelinesService de Génétique Médicale
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Dep. of Academic Haematology, Lysosomal Storage Disorders Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes hemicigotos masculinos o heterocigotos femeninos a los 18 años con diagnóstico genéticamente confirmado de enfermedad de Anderson-Fabry
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes varones hemicigotos o mujeres heterocigotos a los 18 años con diagnóstico genéticamente confirmado de enfermedad de Anderson-Fabry.
- Consentimiento informado por escrito
- El paciente había recibido Fabrazyme® durante al menos 12 meses antes de comenzar el tratamiento con Replagal® en dosis completa (es decir, 1,0 mg/kg so) o cualquier dosis reducida prescrita por el médico tratante debido a la escasez del medicamento
- El paciente ha recibido o está recibiendo tratamiento comercialmente disponible Replagal® (0,2 mg/kg eow) para infusión intravenosa (IV) prescrito por su médico tratante y administrado de acuerdo con la información de prescripción de Replagal®.
- El cambio del medicamento de Fabrazyme® a Replagal® debía realizarse a partir de septiembre de 2009 como muy pronto
- Los datos del paciente incluyen historial de enfermedades, medidas de enfermedades relacionadas con Fabry y medidas de seguridad
Criterio de exclusión:
- Uso concomitante de Fabrazyme®
- Cualquier cambio de medicación de Fabrazyme® a Replagal® antes de septiembre de 2009
- Cualquier cambio de Fabrazyme® a Replagal® por razones distintas a la escasez de Fabrazyme®
- El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Sin consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Observación
Pacientes hemicigotos masculinos o heterocigotos femeninos de cualquier edad con diagnóstico genéticamente confirmado de enfermedad de Anderson-Fabry.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia y seguridad del cambio de agalsidasa beta a agalsidasa alfa para el reemplazo enzimático en pacientes con enfermedad de Anderson-Fabry
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arndt Rolfs, MD
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Rolfs A, Martus P, Heuschmann PU, Grittner U, Holzhausen M, Tatlisumak T, Bottcher T, Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt R, Riess O, Norrving B; sifap1 Investigators. Protocol and methodology of the Stroke in Young Fabry Patients (sifap1) study: a prospective multicenter European study of 5,024 young stroke patients aged 18-55 years. Cerebrovasc Dis. 2011;31(3):253-62. doi: 10.1159/000322153. Epub 2010 Dec 21.
- Kint JA. Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970 Feb 27;167(3922):1268-9. doi: 10.1126/science.167.3922.1268.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):750-60. doi: 10.1136/jmg.38.11.750.
- Eng CM, Banikazemi M, Gordon RE, Goldman M, Phelps R, Kim L, Gass A, Winston J, Dikman S, Fallon JT, Brodie S, Stacy CB, Mehta D, Parsons R, Norton K, O'Callaghan M, Desnick RJ. A phase 1/2 clinical trial of enzyme replacement in fabry disease: pharmacokinetic, substrate clearance, and safety studies. Am J Hum Genet. 2001 Mar;68(3):711-22. doi: 10.1086/318809. Epub 2001 Feb 1.
- Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, Balow JE, Brady RO. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Jun 6;285(21):2743-9. doi: 10.1001/jama.285.21.2743.
- Moore DF, Altarescu G, Herscovitch P, Schiffmann R. Enzyme replacement reverses abnormal cerebrovascular responses in Fabry disease. BMC Neurol. 2002 Jun 18;2:4. doi: 10.1186/1471-2377-2-4.
- Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, Khurana RK, Brady RO. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle Nerve. 2003 Dec;28(6):703-10. doi: 10.1002/mus.10497.
- Hoffmann B, Reinhardt D, Koletzko B. Effect of enzyme-replacement therapy on gastrointestinal symptoms in Fabry disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Oct;16(10):1067-9. doi: 10.1097/00042737-200410000-00020.
- Hajioff D, Goodwin S, Quiney R, Zuckerman J, MacDermot KD, Mehta A. Hearing improvement in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):28-30; discussion 27. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00217.x.
- Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, Beck M, Widmer U, Ricci R; FOS European Investigators. Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey). J Med Genet. 2005 Mar;42(3):247-52. doi: 10.1136/jmg.2004.025791.
- Beck M, Ricci R, Widmer U, Dehout F, de Lorenzo AG, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Houge G, Ramaswami U, Gal A, Mehta A. Fabry disease: overall effects of agalsidase alfa treatment. Eur J Clin Invest. 2004 Dec;34(12):838-44. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01424.x.
- Banikazemi M, Ullman T, Desnick RJ. Gastrointestinal manifestations of Fabry disease: clinical response to enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):255-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.009.
- Banikazemi M, Bultas J, Waldek S, Wilcox WR, Whitley CB, McDonald M, Finkel R, Packman S, Bichet DG, Warnock DG, Desnick RJ; Fabry Disease Clinical Trial Study Group. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):77-86. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00148. Epub 2006 Dec 18.
- Ramaswami U, Wendt S, Pintos-Morell G, Parini R, Whybra C, Leon Leal JA, Santus F, Beck M. Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Acta Paediatr. 2007 Jan;96(1):122-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00029.x.
- Ries M, Clarke JT, Whybra C, Timmons M, Robinson C, Schlaggar BL, Pastores G, Lien YH, Kampmann C, Brady RO, Beck M, Schiffmann R. Enzyme-replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):924-32. doi: 10.1542/peds.2005-2895.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- SW02/2010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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