Effektiviteten og sikkerheden ved at skifte mellem Agalsidase Beta til Agalsidase Alfa til enzymerstatning hos patienter med Anderson-Fabry sygdom (SWITCH)
8. april 2021 opdateret af: CENTOGENE GmbH Rostock
International Observational Retrospective Case Review af effektivitet og sikkerhed ved skift mellem Agalsidase Beta til Agalsidase Alfa til enzymerstatning hos mænd og kvinder med Anderson-Fabry sygdom
Den nuværende godkendte behandling for Fabrys sygdom er enzymerstatningsterapi (ERT).
Der findes faktisk 2 produkter i denne terapeutiske klasse: Replagal® (agalsidase alfa) og Fabrazyme® (agalsidase beta).
Begge er indiceret til langtidsbehandling hos patienter med en bekræftet diagnose af Fabrys sygdom (alfa-galactosidase A-mangel).
Begge har været kommercielt tilgængelige i Europa i næsten 10 år, men der er kun få oplysninger om den kliniske og sikkerhedsmæssige profil for patienter, der skifter fra den ene behandling til den anden.
En længerevarende mangel på Fabrazyme®, der begyndte i juni 2009, har nødvendiggjort, at et stort antal patienter skifter fra Fabrazyme® til Replagal®.
Dette giver mulighed for at studere den kliniske status og bivirkninger hos patienter, der skifter fra Fabrazyme® til Replagal® i stor skala.
Som følge af den stigende Fabrazyme®-mangel fik mange af disse patienter desuden en reduceret dosis af Fabrazyme® i en længere periode, før de gik over til behandling med Replagal®.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Sigte:
Anderson-Fabry sygdom er en X-bundet lysosomal lagringsforstyrrelse som følge af mangel på det hydrolytiske enzym alfa galactosidase A. Forsøg med specifik terapi ved erstatning af alfa galactosidase A blev påbegyndt i 1999, og efterfølgende modtog to præparater af alfa galactosidase A markedsføringsgodkendelse af EMEA i 2001. Kliniske forsøg, observationsstudier og registerdata har givet bevis for effektiviteten af enzymerstatningsterapi (ERT) med alfa-galactosidase A til at forbedre symptomer på smerte, mave-tarmforstyrrelser, hypohidrose, venstre ventrikelmasseindeks, glomerulær filtrationshastighed og livskvalitet hos mænd. Der er i øjeblikket ingen langtidsdata, der viser virkningen af enzymerstatningsterapi på den samlede overlevelse. Det er blevet foreslået, at tidligere terapi, før starten af slutorganmanifestationer, ville være mere tilbøjelige til at forhindre yderligere skade og derfor have den største effekt på den samlede overlevelse. Der er endnu kun få beviser for at underbygge denne hypotese, men kliniske forsøg har for nylig vist sikkerhed og terapeutiske virkninger af enzymerstatning hos børn.
Indtil videre er der kun begrænsede data tilgængelige om det kliniske forløb af sygdommen og bivirkninger hos patienter, der skifter fra det ene terapeutiske alternativ til det andet. West og Lemoine (16) rapporterer kliniske effekter af et skift fra Agalsidase beta til agalsidase alfa hos 5 patienter med Fabrys sygdom på grund af mangel på agalsidase beta. Patienterne blev i gennemsnit behandlet med Replagal® i 44 uger.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
200
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, Cerviño 3356
- Juan Fernandez Hospital, Department of Neurology
-
Corrientes, Argentina, CP N°3400
- Unidad Renal Corrientes SRL, Medicina Interna Nefrólogo
-
-
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZA - University Ziekenhuis Antwerpen)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- National University Hosoital Rigshospitalet, Endokrinologisk ward
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Dep. of Academic Haematology, Lysosomal Storage Disorders Unit
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 92380
- Université de Versailles - Saint Quentin en YvelinesService de Génétique Médicale
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Hospital "Sestre Milosrdnice" Department of neuroimmunology and neurogenetic
-
-
-
-
-
Prague 2, Tjekkiet, 12800
- Miroslava Hajkova, 2nd Dept of Cardiology&Angiology, Fakultni poliklinika
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland, 80804
- Kinderklinik München-Schwabing Städt. Klinikum GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Hemizygote mandlige eller heterozygote kvindelige patienter på 18 år med genetisk bekræftet diagnose af Anderson-Fabry sygdom
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hemizygote mandlige eller heterozygote kvindelige patienter på 18 år med genetisk bekræftet diagnose af Anderson-Fabry sygdom.
- Skriftligt informeret samtykke
- Patienten havde fået Fabrazyme® i mindst 12 måneder før påbegyndelse af behandling med Replagal® i fuld dosis (dvs. 1,0 mg/kg eow) eller enhver reduceret dosis ordineret af den behandlende læge på grund af mangel på medicin
- Patienten har modtaget eller modtager behandling kommercielt tilgængelig Replagal® (0,2 mg/kg eow) til intravenøs (IV) infusion ordineret af deres behandlende læge og administreret i overensstemmelse med Replagal® ordinationsinformationen.
- Skiftet af medicinen fra Fabrazyme® til Replagal® måtte tidligst ske fra september 2009 og fremefter
- Patientdata inkluderer sygdomshistorie, mål for Fabry-relateret sygdom og sikkerhedsforanstaltninger
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig brug af Fabrazyme®
- Ethvert skift af medicin fra Fabrazyme® til Replagal® før september 2009
- Ethvert skift fra Fabrazyme® til Replagal® af andre årsager end Fabrazyme® mangel
- Patienten har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de 30 dage før studiestart
- Intet skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Observation
Hemizygote mandlige eller heterozygote kvindelige patienter i alle aldre med genetisk bekræftet diagnose af Anderson-Fabry sygdom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektivitet og sikkerhed ved skift mellem Agalsidase Beta til Agalsidase Alfa til enzymerstatning hos patienter med Anderson-Fabry sygdom
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arndt Rolfs, MD
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Rolfs A, Martus P, Heuschmann PU, Grittner U, Holzhausen M, Tatlisumak T, Bottcher T, Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt R, Riess O, Norrving B; sifap1 Investigators. Protocol and methodology of the Stroke in Young Fabry Patients (sifap1) study: a prospective multicenter European study of 5,024 young stroke patients aged 18-55 years. Cerebrovasc Dis. 2011;31(3):253-62. doi: 10.1159/000322153. Epub 2010 Dec 21.
- Kint JA. Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970 Feb 27;167(3922):1268-9. doi: 10.1126/science.167.3922.1268.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):750-60. doi: 10.1136/jmg.38.11.750.
- Eng CM, Banikazemi M, Gordon RE, Goldman M, Phelps R, Kim L, Gass A, Winston J, Dikman S, Fallon JT, Brodie S, Stacy CB, Mehta D, Parsons R, Norton K, O'Callaghan M, Desnick RJ. A phase 1/2 clinical trial of enzyme replacement in fabry disease: pharmacokinetic, substrate clearance, and safety studies. Am J Hum Genet. 2001 Mar;68(3):711-22. doi: 10.1086/318809. Epub 2001 Feb 1.
- Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, Balow JE, Brady RO. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Jun 6;285(21):2743-9. doi: 10.1001/jama.285.21.2743.
- Moore DF, Altarescu G, Herscovitch P, Schiffmann R. Enzyme replacement reverses abnormal cerebrovascular responses in Fabry disease. BMC Neurol. 2002 Jun 18;2:4. doi: 10.1186/1471-2377-2-4.
- Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, Khurana RK, Brady RO. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle Nerve. 2003 Dec;28(6):703-10. doi: 10.1002/mus.10497.
- Hoffmann B, Reinhardt D, Koletzko B. Effect of enzyme-replacement therapy on gastrointestinal symptoms in Fabry disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Oct;16(10):1067-9. doi: 10.1097/00042737-200410000-00020.
- Hajioff D, Goodwin S, Quiney R, Zuckerman J, MacDermot KD, Mehta A. Hearing improvement in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):28-30; discussion 27. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00217.x.
- Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, Beck M, Widmer U, Ricci R; FOS European Investigators. Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey). J Med Genet. 2005 Mar;42(3):247-52. doi: 10.1136/jmg.2004.025791.
- Beck M, Ricci R, Widmer U, Dehout F, de Lorenzo AG, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Houge G, Ramaswami U, Gal A, Mehta A. Fabry disease: overall effects of agalsidase alfa treatment. Eur J Clin Invest. 2004 Dec;34(12):838-44. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01424.x.
- Banikazemi M, Ullman T, Desnick RJ. Gastrointestinal manifestations of Fabry disease: clinical response to enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):255-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.009.
- Banikazemi M, Bultas J, Waldek S, Wilcox WR, Whitley CB, McDonald M, Finkel R, Packman S, Bichet DG, Warnock DG, Desnick RJ; Fabry Disease Clinical Trial Study Group. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):77-86. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00148. Epub 2006 Dec 18.
- Ramaswami U, Wendt S, Pintos-Morell G, Parini R, Whybra C, Leon Leal JA, Santus F, Beck M. Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Acta Paediatr. 2007 Jan;96(1):122-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00029.x.
- Ries M, Clarke JT, Whybra C, Timmons M, Robinson C, Schlaggar BL, Pastores G, Lien YH, Kampmann C, Brady RO, Beck M, Schiffmann R. Enzyme-replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):924-32. doi: 10.1542/peds.2005-2895.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. december 2010
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. april 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. december 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. december 2010
Først opslået (SKØN)
29. december 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
9. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Cerebrale småkarsygdomme
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Fabrys sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- SW02/2010
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fabrys sygdom
-
Shaare Zedek Medical CenterJohannes Gutenberg University MainzAfsluttet
-
GC Biopharma CorpHanmi Pharmaceutical Company LimitedRekrutteringFabry DisesaseForenede Stater, Argentina, Sydkorea
-
Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment...SanofiUkendtFabryForenede Stater
-
University Hospital, CaenUkendt