Эффективность и безопасность замены агалсидазы бета на агалсидазу альфа для замены фермента у пациентов с болезнью Андерсона-Фабри (SWITCH)
8 апреля 2021 г. обновлено: CENTOGENE GmbH Rostock
Международный обсервационный ретроспективный обзор эффективности и безопасности замены агалсидазы бета на агалсидазу альфа для замены фермента у мужчин и женщин с болезнью Андерсона-Фабри
В настоящее время одобренным методом лечения болезни Фабри является ферментозаместительная терапия (ФЗТ).
На самом деле доступны 2 продукта этого терапевтического класса: Replagal® (агалсидаза альфа) и Fabrazyme® (агалсидаза бета).
Оба показаны для длительного лечения пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).
Оба были коммерчески доступны в Европе в течение почти 10 лет, однако имеется мало информации о клинических характеристиках и профиле безопасности пациентов, которые переходят с одной терапии на другую.
Длительная нехватка Fabrazyme®, начавшаяся в июне 2009 г., привела к необходимости перехода большого числа пациентов с Fabrazyme® на Replagal®.
Это дает возможность изучить клиническое состояние и нежелательные явления у пациентов, которые переходят с Фабразима® на Реплагал® на крупномасштабной основе.
Кроме того, в результате растущей нехватки Фабразима® многие из этих пациентов получали сниженную дозу Фабразима® в течение длительного периода перед переходом на лечение Реплагалом®.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Цель:
Болезнь Андерсона-Фабри представляет собой сцепленное с Х-хромосомой лизосомное заболевание накопления, возникающее в результате дефицита гидролитического фермента альфа-галактозидазы А. В 1999 г. были начаты испытания специфической терапии путем замены альфа-галактозидазы А, и впоследствии два препарата альфа-галактозидазы А получили разрешение на продажу ЕМЕА в 2001 году. Клинические испытания, обсервационные исследования и данные регистров предоставили доказательства эффективности заместительной ферментной терапии (ФЗТ) альфа-галактозидазой А в уменьшении симптомов боли, желудочно-кишечных расстройств, гипогидроза, индекса массы левого желудочка, скорости клубочковой фильтрации и качества жизни у мужчин. В настоящее время нет долгосрочных данных, показывающих влияние заместительной ферментной терапии на общую выживаемость. Было высказано предположение, что более ранняя терапия, до появления поражений органов-мишеней, с большей вероятностью предотвратит дальнейшее повреждение и, следовательно, окажет наибольшее влияние на общую выживаемость. Пока еще мало доказательств, подтверждающих эту гипотезу, однако клинические испытания недавно продемонстрировали безопасность и терапевтические эффекты заместительной ферментной терапии у детей.
До настоящего времени имеются лишь ограниченные данные о клиническом течении заболевания и нежелательных явлениях у пациентов, переключающихся с одной терапевтической альтернативы на другую. West и Lemoine (16) сообщают о клинических эффектах перехода с агалсидазы бета на агалсидазу альфа у 5 пациентов с болезнью Фабри из-за нехватки агалсидазы бета. Пациентов лечили препаратом Реплагал® в среднем 44 недели.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, Cerviño 3356
- Juan Fernandez Hospital, Department of Neurology
-
Corrientes, Аргентина, CP N°3400
- Unidad Renal Corrientes SRL, Medicina Interna Nefrólogo
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZA - University Ziekenhuis Antwerpen)
-
-
-
-
-
Munich, Германия, 80804
- Kinderklinik München-Schwabing Städt. Klinikum GmbH
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- National University Hosoital Rigshospitalet, Endokrinologisk ward
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Dep. of Academic Haematology, Lysosomal Storage Disorders Unit
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 92380
- Université de Versailles - Saint Quentin en YvelinesService de Génétique Médicale
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- University Hospital "Sestre Milosrdnice" Department of neuroimmunology and neurogenetic
-
-
-
-
-
Prague 2, Чехия, 12800
- Miroslava Hajkova, 2nd Dept of Cardiology&Angiology, Fakultni poliklinika
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Гемизиготные мужчины или гетерозиготные пациенты женского пола в возрасте 18 лет с генетически подтвержденным диагнозом болезни Андерсона-Фабри
Описание
Критерии включения:
- Гемизиготные мужчины или гетерозиготные пациенты женского пола в возрасте 18 лет с генетически подтвержденным диагнозом болезни Андерсона-Фабри.
- Письменное информированное согласие
- Пациент получал Fabrazyme® не менее 12 месяцев до начала лечения Replagal® в полной дозе (т.е. 1,0 мг/кг массы тела) или любая уменьшенная доза, назначенная лечащим врачом из-за нехватки лекарства
- Пациент получил или получает лечение коммерчески доступным препаратом Replagal® (0,2 мг/кг массы тела) для внутривенной (в/в) инфузии, назначенным лечащим врачом и вводимым в соответствии с инструкцией по применению Replagal®.
- Переход препарата с Фабразима® на Реплагал® должен был произойти не ранее сентября 2009 г.
- Данные пациента включают историю болезни, показатели заболевания, связанного с Фабри, и меры безопасности.
Критерий исключения:
- Одновременное применение Фабразима®
- Любой переход препарата с Фабразима® на Реплагал® до сентября 2009 г.
- Любой переход с Fabrazyme® на Replagal® по причинам, отличным от нехватки Fabrazyme®
- Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней до включения в исследование.
- Нет письменного информированного согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Наблюдение
Гемизиготные мужчины или гетерозиготные женщины любого возраста с генетически подтвержденным диагнозом болезни Андерсона-Фабри.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Эффективность и безопасность замены агалсидазы бета на агалсидазу альфа для замены фермента у пациентов с болезнью Андерсона-Фабри
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Arndt Rolfs, MD
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Rolfs A, Martus P, Heuschmann PU, Grittner U, Holzhausen M, Tatlisumak T, Bottcher T, Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt R, Riess O, Norrving B; sifap1 Investigators. Protocol and methodology of the Stroke in Young Fabry Patients (sifap1) study: a prospective multicenter European study of 5,024 young stroke patients aged 18-55 years. Cerebrovasc Dis. 2011;31(3):253-62. doi: 10.1159/000322153. Epub 2010 Dec 21.
- Kint JA. Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970 Feb 27;167(3922):1268-9. doi: 10.1126/science.167.3922.1268.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):750-60. doi: 10.1136/jmg.38.11.750.
- Eng CM, Banikazemi M, Gordon RE, Goldman M, Phelps R, Kim L, Gass A, Winston J, Dikman S, Fallon JT, Brodie S, Stacy CB, Mehta D, Parsons R, Norton K, O'Callaghan M, Desnick RJ. A phase 1/2 clinical trial of enzyme replacement in fabry disease: pharmacokinetic, substrate clearance, and safety studies. Am J Hum Genet. 2001 Mar;68(3):711-22. doi: 10.1086/318809. Epub 2001 Feb 1.
- Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, Balow JE, Brady RO. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Jun 6;285(21):2743-9. doi: 10.1001/jama.285.21.2743.
- Moore DF, Altarescu G, Herscovitch P, Schiffmann R. Enzyme replacement reverses abnormal cerebrovascular responses in Fabry disease. BMC Neurol. 2002 Jun 18;2:4. doi: 10.1186/1471-2377-2-4.
- Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, Khurana RK, Brady RO. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle Nerve. 2003 Dec;28(6):703-10. doi: 10.1002/mus.10497.
- Hoffmann B, Reinhardt D, Koletzko B. Effect of enzyme-replacement therapy on gastrointestinal symptoms in Fabry disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Oct;16(10):1067-9. doi: 10.1097/00042737-200410000-00020.
- Hajioff D, Goodwin S, Quiney R, Zuckerman J, MacDermot KD, Mehta A. Hearing improvement in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):28-30; discussion 27. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00217.x.
- Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, Beck M, Widmer U, Ricci R; FOS European Investigators. Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey). J Med Genet. 2005 Mar;42(3):247-52. doi: 10.1136/jmg.2004.025791.
- Beck M, Ricci R, Widmer U, Dehout F, de Lorenzo AG, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Houge G, Ramaswami U, Gal A, Mehta A. Fabry disease: overall effects of agalsidase alfa treatment. Eur J Clin Invest. 2004 Dec;34(12):838-44. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01424.x.
- Banikazemi M, Ullman T, Desnick RJ. Gastrointestinal manifestations of Fabry disease: clinical response to enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):255-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.009.
- Banikazemi M, Bultas J, Waldek S, Wilcox WR, Whitley CB, McDonald M, Finkel R, Packman S, Bichet DG, Warnock DG, Desnick RJ; Fabry Disease Clinical Trial Study Group. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):77-86. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00148. Epub 2006 Dec 18.
- Ramaswami U, Wendt S, Pintos-Morell G, Parini R, Whybra C, Leon Leal JA, Santus F, Beck M. Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Acta Paediatr. 2007 Jan;96(1):122-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00029.x.
- Ries M, Clarke JT, Whybra C, Timmons M, Robinson C, Schlaggar BL, Pastores G, Lien YH, Kampmann C, Brady RO, Beck M, Schiffmann R. Enzyme-replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):924-32. doi: 10.1542/peds.2005-2895.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
29 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Болезнь Фабри
Другие идентификационные номера исследования
- SW02/2010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .