アンダーソン・ファブリー病患者における酵素置換のためのアガルシダーゼ・ベータからアガルシダーゼ・アルファへの切り替えの有効性と安全性 (SWITCH)
2021年4月8日 更新者：CENTOGENE GmbH Rostock
アンダーソン・ファブリー病の男女における酵素置換のためのアガルシダーゼ・ベータからアガルシダーゼ・アルファへの切り替えの有効性と安全性に関する国際観察レトロスペクティブ・ケース・レビュー
現在承認されているファブリー病の治療法は、酵素補充療法 (ERT) です。
この治療クラスには、実際には 2 つの製品があります: Replagal® (アガルシダーゼ アルファ) と Fabrazyme® (アガルシダーゼ ベータ)。
どちらも、ファブリー病（アルファ-ガラクトシダーゼA欠乏症）の診断が確定した患者の長期治療に適応されます。
どちらもヨーロッパでほぼ 10 年間市販されていますが、一方の治療法から他方の治療法に切り替える患者の臨床的プロファイルと安全性プロファイルに関する情報はほとんどありません。
2009 年 6 月に始まった Fabrazyme® の長期にわたる不足により、多くの患者が Fabrazyme® から Replagal® に切り替える必要が生じました。
これにより、Fabrazyme® から Replagal® に大規模に切り替えた患者の臨床状態と有害事象を研究する可能性がもたらされます。
さらに、Fabrazyme® の不足が増大した結果、これらの患者の多くは、Replagal® による治療に移行する前に、Fabrazyme® の減量された投与量を長期間受けました。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
標的：
アンダーソン-ファブリー病は、加水分解酵素アルファ ガラクトシダーゼ A の欠乏に起因する X 連鎖性リソソーム蓄積症です。アルファ ガラクトシダーゼ A の置換による特異的治療の試験が 1999 年に開始され、その後、アルファ ガラクトシダーゼ A の 2 つの製剤が米国によって販売承認を受けました。 2001 年に EMEA。 臨床試験、観察研究、および登録データにより、アルファガラクトシダーゼ A を用いた酵素補充療法 (ERT) が、男性の痛み、胃腸障害、発汗低下、左心室質量指数、糸球体濾過率および生活の質の症状を改善する有効性についての証拠が提供されています。 現在、全生存に対する酵素補充療法の影響を示す長期データはありません。 末端器官の症状が現れる前の早期治療は、それ以上の損傷を防ぐ可能性が高く、したがって全生存率に最大の効果があることが示唆されています. この仮説を立証する証拠はまだほとんどありませんが、最近の臨床試験では、子供の酵素補充の安全性と治療効果が実証されています.
これまでのところ、疾患の臨床経過と患者の有害事象について入手可能なデータは限られており、ある治療法から別の治療法に切り替えています。 West と Lemoine (16) は、アガルシダーゼ ベータの不足による 5 人のファブリー病患者におけるアガルシダーゼ ベータからアガルシダーゼ アルファへの切り替えの臨床効果を報告しています。 患者は、平均で 44 週間 Replagal® で治療されました。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、Cerviño 3356
- Juan Fernandez Hospital, Department of Neurology
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Corrientes、アルゼンチン、CP N°3400
- Unidad Renal Corrientes SRL, Medicina Interna Nefrólogo
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Dep. of Academic Haematology, Lysosomal Storage Disorders Unit
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital "Sestre Milosrdnice" Department of neuroimmunology and neurogenetic
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Prague 2、チェコ、12800
- Miroslava Hajkova, 2nd Dept of Cardiology&Angiology, Fakultni poliklinika
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Copenhagen、デンマーク、2100
- National University Hosoital Rigshospitalet, Endokrinologisk ward
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Munich、ドイツ、80804
- Kinderklinik München-Schwabing Städt. Klinikum GmbH
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Paris、フランス、92380
- Université de Versailles - Saint Quentin en YvelinesService de Génétique Médicale
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Edegem、ベルギー、2650
- UZA - University Ziekenhuis Antwerpen)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
-18歳のヘミ接合体の男性またはヘテロ接合体の女性患者で、遺伝的にアンダーソン・ファブリー病の診断が確認されている
説明
包含基準:
- 遺伝的にアンダーソン・ファブリー病と診断された18歳のヘミ接合体の男性またはヘテロ接合体の女性患者。
- 書面によるインフォームドコンセント
- 患者は Replagal® による治療を開始する前に、少なくとも 12 か月間 Fabrazyme® を投与されていました 1.0 mg/kg eow) または薬剤の不足のために担当医師によって処方された減量
- 患者は、治療担当医師によって処方され、Replagal® 処方情報に従って投与される静脈内 (IV) 注入のための市販の Replagal® (0.2 mg/kg eow) の治療を受けているか受けています。
- Fabrazyme® から Replagal® への薬剤の切り替えは、早ければ 2009 年 9 月以降に行わなければなりませんでした。
- 患者データには、病歴、ファブリー病関連疾患の対策、および安全対策が含まれます
除外基準:
- ファブラザイム®の併用
- 2009 年 9 月より前に Fabrazyme® から Replagal® への投薬の切り替え
- Fabrazyme® 不足以外の理由による Fabrazyme® から Replagal® への切り替え
- -患者は、研究登録前の30日以内に治験薬またはデバイスによる治療を受けました
- 書面によるインフォームドコンセントなし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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観察
-アンダーソン-ファブリー病の診断が遺伝的に確認された、あらゆる年齢のヘミ接合体の男性またはヘテロ接合体の女性患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アンダーソン・ファブリー病患者における酵素置換のためのアガルシダーゼ・ベータからアガルシダーゼ・アルファへの切り替えの有効性と安全性
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Arndt Rolfs, MD
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Rolfs A, Martus P, Heuschmann PU, Grittner U, Holzhausen M, Tatlisumak T, Bottcher T, Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt R, Riess O, Norrving B; sifap1 Investigators. Protocol and methodology of the Stroke in Young Fabry Patients (sifap1) study: a prospective multicenter European study of 5,024 young stroke patients aged 18-55 years. Cerebrovasc Dis. 2011;31(3):253-62. doi: 10.1159/000322153. Epub 2010 Dec 21.
- Kint JA. Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970 Feb 27;167(3922):1268-9. doi: 10.1126/science.167.3922.1268.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):750-60. doi: 10.1136/jmg.38.11.750.
- Eng CM, Banikazemi M, Gordon RE, Goldman M, Phelps R, Kim L, Gass A, Winston J, Dikman S, Fallon JT, Brodie S, Stacy CB, Mehta D, Parsons R, Norton K, O'Callaghan M, Desnick RJ. A phase 1/2 clinical trial of enzyme replacement in fabry disease: pharmacokinetic, substrate clearance, and safety studies. Am J Hum Genet. 2001 Mar;68(3):711-22. doi: 10.1086/318809. Epub 2001 Feb 1.
- Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, Balow JE, Brady RO. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Jun 6;285(21):2743-9. doi: 10.1001/jama.285.21.2743.
- Moore DF, Altarescu G, Herscovitch P, Schiffmann R. Enzyme replacement reverses abnormal cerebrovascular responses in Fabry disease. BMC Neurol. 2002 Jun 18;2:4. doi: 10.1186/1471-2377-2-4.
- Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, Khurana RK, Brady RO. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle Nerve. 2003 Dec;28(6):703-10. doi: 10.1002/mus.10497.
- Hoffmann B, Reinhardt D, Koletzko B. Effect of enzyme-replacement therapy on gastrointestinal symptoms in Fabry disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Oct;16(10):1067-9. doi: 10.1097/00042737-200410000-00020.
- Hajioff D, Goodwin S, Quiney R, Zuckerman J, MacDermot KD, Mehta A. Hearing improvement in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Acta Paediatr Suppl. 2003 Dec;92(443):28-30; discussion 27. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00217.x.
- Hoffmann B, Garcia de Lorenzo A, Mehta A, Beck M, Widmer U, Ricci R; FOS European Investigators. Effects of enzyme replacement therapy on pain and health related quality of life in patients with Fabry disease: data from FOS (Fabry Outcome Survey). J Med Genet. 2005 Mar;42(3):247-52. doi: 10.1136/jmg.2004.025791.
- Beck M, Ricci R, Widmer U, Dehout F, de Lorenzo AG, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Houge G, Ramaswami U, Gal A, Mehta A. Fabry disease: overall effects of agalsidase alfa treatment. Eur J Clin Invest. 2004 Dec;34(12):838-44. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01424.x.
- Banikazemi M, Ullman T, Desnick RJ. Gastrointestinal manifestations of Fabry disease: clinical response to enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):255-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.009.
- Banikazemi M, Bultas J, Waldek S, Wilcox WR, Whitley CB, McDonald M, Finkel R, Packman S, Bichet DG, Warnock DG, Desnick RJ; Fabry Disease Clinical Trial Study Group. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):77-86. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00148. Epub 2006 Dec 18.
- Ramaswami U, Wendt S, Pintos-Morell G, Parini R, Whybra C, Leon Leal JA, Santus F, Beck M. Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Acta Paediatr. 2007 Jan;96(1):122-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00029.x.
- Ries M, Clarke JT, Whybra C, Timmons M, Robinson C, Schlaggar BL, Pastores G, Lien YH, Kampmann C, Brady RO, Beck M, Schiffmann R. Enzyme-replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):924-32. doi: 10.1542/peds.2005-2895.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月28日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月8日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SW02/2010
個々の参加者データ (IPD) の計画
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未定
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ファブリー病の臨床試験
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