Studie van vitamine D bij kinderen met sikkelcelziekte

Sikkelcelanemie is een genetische aandoening van de rode bloedcellen die naar schatting 89.000 Amerikanen treft, voornamelijk die van Afrikaanse afkomst. De belangrijkste oorzaken van morbiditeit en overlijden bij sikkelcelziekte zijn ademhalingscomplicaties, met name een levensbedreigende longziekte die uniek is voor sikkelcelziekte, het "acute chest syndroom" genoemd. Een infectieuze trigger en een pro-inflammatoire toestand lijken kritieke mechanismen te zijn van de ademhalingsproblemen bij sikkelaandoeningen. Opkomend bewijs dat vitamine D antimicrobiële en ontstekingsremmende functies heeft in de luchtwegen, en de erkenning van wijdverbreide vitamine D-insufficiëntie bij sikkelcelkinderen, bieden een overtuigende nieuwe reden voor vitamine D-suppletie bij sikkelcelziekte.

Dit wordt een open-label, eenarmige studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van orale vitamine D3 100.000 IE maandelijks toegediend gedurende zes maanden bij kinderen en adolescenten met sikkelcelziekte. Twaalf pediatrische patiënten met sikkelcelziekte, 3-20 jaar oud, zullen worden aangeworven. De primaire uitkomstmaat (werkzaamheid en veiligheid) is de serumconcentratie van 25-hydroxyvitamine D. Andere veiligheidsmaatregelen zijn serumcalcium en calcium en creatinine in de urine. Seriële metingen van serum 25-hydroxyvitamine D, serumchemie en calcium en creatinine in de urine zullen worden uitgevoerd bij aanvang van de basislijn, maandelijks gedurende zes maanden tijdens de behandeling met vitamine D3 en bij het verlaten van de studie. Andere maatregelen die relevant zijn voor onze geplande klinische fase 2-studie, waaronder markers van botomzetting, immuunfunctie en ontsteking, zullen ook worden verkregen bij baseline, halverwege en exit. Werving en inschrijving van proefpersonen zal naar verwachting 3 maanden duren; studiebeoordelingen zullen 7 maanden duren (1 maand screening en 6 maanden behandeling); en de resterende 2 maanden zullen worden besteed aan het verzamelen en analyseren van gegevens.

Studie Procedures

Screening: Na ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming door een ouder of wettelijke voogd (en toestemming, indien van toepassing) of patiënt, ondergaan in aanmerking komende deelnemers een screeningsonderzoek inclusief een gestandaardiseerde anamnese en lichamelijk onderzoek.

Er zal een veneus bloedmonster worden genomen voor baseline screeningmaatregelen, waaronder serum 25-hydroxyvitamine D, serumchemie en urinecalcium en -creatinine. Binnen een maand komen in aanmerking komende deelnemers die niet aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, terug voor inschrijving in de pilotstudie.

Interventie: Deelnemers zullen maandelijks worden gezien voor toediening van orale vitamine D3 100.000 IE onder directe observatie door de Clinical Research Nurse. Geschiedenis en onderzoek zullen worden uitgevoerd om symptomen en tekenen van bijwerkingen vast te leggen. Er zullen vragenlijsten worden afgenomen om gegevens te verzamelen over de inname van vitamine D en calcium via de voeding en respiratoire gebeurtenissen. Veneuze bloed- en urinemonsters voor studiebeoordelingen (serum 25-hydroxyvitamine D, serumalbumine, calcium en fosfaat, urinecalcium en creatinine) zullen worden verkregen bij elk bezoek voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.