Undersøgelse af D-vitamin hos børn med seglcellesygdom

Seglcellesygdom er en genetisk sygdom i røde blodlegemer, der påvirker anslået 89.000 amerikanere, overvejende dem af afrikansk afstamning. De førende årsager til sygelighed og død ved seglcellesygdom er respiratoriske komplikationer, især en livstruende lungesygdom, der er unik for seglcellesygdom, kaldet "akut brystsyndrom". En infektiøs trigger og en pro-inflammatorisk tilstand ser ud til at være kritiske mekanismer for åndedrætsproblemerne ved segllidelser. Nye beviser for, at D-vitamin har antimikrobielle og anti-inflammatoriske funktioner i luftvejene, og erkendelsen af ​​udbredt D-vitaminmangel hos seglcellebørn giver et overbevisende nyt rationale for D-vitamintilskud ved seglcellesygdom.

Dette vil være et åbent, enkeltarmsstudie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral vitamin D3 100.000 IE administreret månedligt i seks måneder hos børn og unge med seglcellesygdom. Tolv pædiatriske patienter med seglcellesygdom, 3-20 år gamle, vil blive rekrutteret. Det primære resultatmål (effektivitet og sikkerhed) vil være serum 25-hydroxyvitamin D koncentration. Andre sikkerhedsforanstaltninger vil omfatte serum calcium og urin calcium og kreatinin. Seriemålinger af serum 25-hydroxyvitamin D, serumkemi og urincalcium og kreatinin vil blive udført ved baseline-indgang, månedligt i seks måneder under behandling med D3-vitamin og ved afslutning af undersøgelsen. Andre mål, der er relevante for vores planlagte fase 2 kliniske forsøg, herunder markører for knogleomsætning, immunfunktion og inflammation, vil også blive opnået ved baseline, midtpunkt og exit. Rekruttering og tilmelding af forsøgspersoner forventes at vare i 3 måneder; undersøgelsesvurderinger vil vare i 7 måneder (1 måneds screening og 6 måneders behandling); og de resterende 2 måneder vil blive afsat til dataindsamling og analyse.

Studieprocedurer

Screening: Efter at have underskrevet skriftligt informeret samtykke fra en forælder eller værge (og samtykke, hvis det er relevant) eller patient, vil berettigede deltagere gennemgå en screeningsundersøgelse inklusive en standardiseret historie og fysisk undersøgelse.

En venøs blodprøve vil blive udtaget til baseline-screeningsforanstaltninger, herunder serum 25-hydroxyvitamin D, serumkemi og urincalcium og -kreatinin. Inden for en måned vil berettigede deltagere, som ikke har nogen af ​​eksklusionskriterierne, vende tilbage for at blive tilmeldt pilotundersøgelsen.

Intervention: Deltagerne vil blive tilset månedligt for administration af oral vitamin D3 100.000 IE under direkte observation af den kliniske forskningssygeplejerske. Anamnese og undersøgelse vil blive udført for at fange symptomer og tegn på uønskede hændelser. Spørgeskemaer til indsamling af data om D-vitamin og calcium via kosten og respiratoriske hændelser vil blive administreret. Venøse blod- og urinprøver til undersøgelsesvurderinger (serum 25-hydroxyvitamin D, serumalbumin, calcium og phosphat, urincalcium og kreatinin) vil blive udtaget ved hvert besøg før administration af undersøgelseslægemidlet.