Étude de la vitamine D chez les enfants atteints de drépanocytose

La drépanocytose est une maladie génétique des globules rouges qui affecte environ 89 000 Américains, principalement ceux d'ascendance africaine. Les principales causes de morbidité et de décès dans la drépanocytose sont les complications respiratoires, en particulier une maladie pulmonaire potentiellement mortelle unique à la drépanocytose appelée "syndrome thoracique aigu". Un déclencheur infectieux et un état pro-inflammatoire semblent être des mécanismes critiques des problèmes respiratoires dans les drépanocytoses. De nouvelles preuves que la vitamine D a des fonctions antimicrobiennes et anti-inflammatoires dans les voies respiratoires, et la reconnaissance d'une insuffisance généralisée en vitamine D chez les enfants drépanocytaires fournissent une nouvelle justification convaincante de la supplémentation en vitamine D dans la drépanocytose.

Il s'agira d'une étude ouverte à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vitamine D3 orale 100 000 UI administrée mensuellement pendant six mois chez les enfants et les adolescents atteints de drépanocytose. Douze patients pédiatriques drépanocytaires, âgés de 3 à 20 ans, seront recrutés. Le critère de jugement principal (efficacité et innocuité) sera la concentration sérique de 25-hydroxyvitamine D. D'autres mesures de sécurité comprendront le calcium sérique et le calcium urinaire et la créatinine. Des mesures en série de la 25-hydroxyvitamine D sérique, des chimies sériques et du calcium et de la créatinine urinaires seront effectuées à l'entrée de référence, mensuellement pendant six mois pendant le traitement avec la vitamine D3 et à la sortie de l'étude. D'autres mesures pertinentes pour notre essai clinique de phase 2 prévu, y compris les marqueurs du renouvellement osseux, de la fonction immunitaire et de l'inflammation, seront également obtenues au départ, à mi-parcours et à la sortie. Le recrutement et l'inscription des sujets devraient durer 3 mois ; les évaluations de l'étude dureront 7 mois (1 mois de dépistage et 6 mois de traitement) ; et les 2 mois restants seront consacrés à la collecte et à l'analyse des données.

Procédures d'étude

Dépistage : Après avoir signé un consentement éclairé écrit par un parent ou un tuteur légal (et l'assentiment, le cas échéant) ou un patient, les participants éligibles subiront un examen de dépistage comprenant une anamnèse et un examen physique standardisés.

Un échantillon de sang veineux sera obtenu pour les mesures de dépistage de base, y compris la 25-hydroxyvitamine D sérique, les chimies sériques et le calcium et la créatinine urinaires. Dans un délai d'un mois, les participants éligibles qui ne répondent à aucun des critères d'exclusion reviendront pour s'inscrire à l'étude pilote.

Intervention : Les participants seront vus mensuellement pour l'administration de vitamine D3 orale 100 000 UI sous l'observation directe de l'infirmière de recherche clinique. L'anamnèse et l'examen seront effectués pour saisir les symptômes et les signes d'événements indésirables. Des questionnaires pour recueillir des données sur l'apport alimentaire en vitamine D et en calcium et sur les événements respiratoires seront administrés. Des échantillons de sang veineux et d'urine pour les évaluations de l'étude (25-hydroxyvitamine D sérique, albumine sérique, calcium et phosphate, calcium et créatinine urinaires) seront obtenus à chaque visite avant l'administration du médicament à l'étude.