Studie av vitamin D hos barn med sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom er en genetisk lidelse i røde blodlegemer som rammer anslagsvis 89 000 amerikanere, hovedsakelig de av afrikansk aner. De viktigste årsakene til sykelighet og død ved sigdcellesykdom er respiratoriske komplikasjoner, spesielt en livstruende lungesykdom som er unik for sigdcellesykdom kalt "akutt brystsyndrom". En infeksiøs trigger og en pro-inflammatorisk tilstand ser ut til å være kritiske mekanismer for respirasjonsproblemene ved sigdlidelser. Nye bevis på at vitamin D har antimikrobielle og anti-inflammatoriske funksjoner i luftveiene, og erkjennelsen av utbredt vitamin D-mangel hos sigdcellebarn gir en overbevisende ny begrunnelse for vitamin D-tilskudd ved sigdcellesykdom.

Dette vil være en åpen enkeltarmsstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral vitamin D3 100 000 IE administrert månedlig i seks måneder hos barn og ungdom med sigdcellesykdom. Tolv pediatriske pasienter med sigdcellesykdom, 3-20 år gamle, skal rekrutteres. Det primære utfallsmålet (effektivitet og sikkerhet) vil være serum 25-hydroksyvitamin D konsentrasjon. Andre sikkerhetstiltak vil inkludere serumkalsium og urinkalsium og kreatinin. Seriemålinger av serum 25-hydroksyvitamin D, serumkjemi og urinkalsium og kreatinin vil bli utført ved baseline-inngang, månedlig i seks måneder under behandling med vitamin D3, og ved studieavslutning. Andre tiltak som er relevante for vår planlagte fase 2 kliniske studie, inkludert markører for beinomsetning, immunfunksjon og betennelse, vil også bli tatt ved baseline, midtpunkt og exit. Rekruttering og påmelding av forsøkspersoner forventes å vare i 3 måneder; studievurderinger vil være i 7 måneder (1 måned screening og 6 måneders behandling); og de resterende 2 månedene vil bli viet til datainnsamling og analyse.

Studieprosedyrer

Screening: Etter å ha signert skriftlig informert samtykke fra en forelder eller verge (og samtykke, hvis aktuelt) eller pasient, vil kvalifiserte deltakere gjennomgå en screeningundersøkelse inkludert en standardisert historie og fysisk undersøkelse.

En venøs blodprøve vil bli tatt for baseline-screeningstiltak, inkludert serum 25-hydroksyvitamin D, serumkjemi og urinkalsium og kreatinin. Innen en måned vil kvalifiserte deltakere som ikke har noen av eksklusjonskriteriene returnere for påmelding i pilotstudien.

Intervensjon: Deltakerne vil bli sett månedlig for administrering av oral vitamin D3 100 000 IE under direkte observasjon av klinisk forskningssykepleier. Anamnese og undersøkelse vil bli utført for å fange opp symptomer og tegn på uønskede hendelser. Spørreskjemaer for å samle inn data om vitamin D og kalsium i kosten og respiratoriske hendelser vil bli administrert. Venøse blod- og urinprøver for studievurderinger (serum 25-hydroksyvitamin D, serumalbumin, kalsium og fosfat, urinkalsium og kreatinin) vil bli tatt ved hvert besøk før administrering av studiemedikamentet.