Studie vitaminu D u dětí se srpkovitou anémií

Srpkovitá anémie je genetická porucha červených krvinek, která postihuje odhadem 89 000 Američanů, převážně afrických předků. Hlavními příčinami morbidity a úmrtí u srpkovité anémii jsou respirační komplikace, zejména život ohrožující plicní onemocnění, které je jedinečné pro srpkovitou anémii, nazývané "syndrom akutního hrudníku". Infekční spouštěč a prozánětlivý stav se zdají být kritickými mechanismy respiračních problémů u srpkovitých poruch. Objevující se důkazy, že vitamín D má antimikrobiální a protizánětlivé funkce v dýchacím traktu, a uznání rozšířené nedostatečnosti vitamínu D u dětí se srpkovitou anémií poskytují nové přesvědčivé zdůvodnění pro suplementaci vitamínu D u srpkovité anémii.

Půjde o otevřenou studii s jedním ramenem k posouzení účinnosti a bezpečnosti perorálního vitaminu D3 100 000 IU podávaného měsíčně po dobu šesti měsíců dětem a dospívajícím se srpkovitou anémií. Bude přijato 12 dětských pacientů se srpkovitou anémií ve věku 3–20 let. Primárním výsledným měřítkem (účinnost a bezpečnost) bude koncentrace 25-hydroxyvitamínu D v séru. Další bezpečnostní opatření budou zahrnovat sérový vápník a vápník a kreatinin v moči. Sériová měření sérového 25-hydroxyvitamínu D, chemických látek v séru a vápníku a kreatininu v moči budou prováděna na začátku studie, měsíčně po dobu šesti měsíců během léčby vitaminem D3 a na konci studie. Další měření relevantní pro naši plánovanou klinickou studii fáze 2, včetně markerů kostního obratu, imunitní funkce a zánětu, budou také získána na začátku, uprostřed a na konci. Očekává se, že nábor a zápis subjektů bude trvat 3 měsíce, hodnocení studie bude trvat 7 měsíců (1 měsíc screening a 6 měsíců léčba) a zbývající 2 měsíce budou věnovány porovnávání a analýze dat.

Studijní postupy

Screening: Po podepsání písemného informovaného souhlasu rodičem nebo zákonným zástupcem (a souhlasu, je-li to relevantní) nebo pacientem, podstoupí způsobilí účastníci screeningové vyšetření včetně standardizované anamnézy a fyzikálního vyšetření.

Vzorek žilní krve bude odebrán pro základní screeningová opatření včetně sérového 25-hydroxyvitamínu D, chemického složení séra a vápníku a kreatininu v moči. Do jednoho měsíce se způsobilí účastníci, kteří nesplňují žádné z vylučovacích kritérií, vrátí k zápisu do pilotní studie.

Intervence: Účastníci budou měsíčně sledováni kvůli perorálnímu podávání vitaminu D3 100 000 IU pod přímým dohledem klinické výzkumné sestry. Bude provedena anamnéza a vyšetření k zachycení symptomů a známek nežádoucích účinků. Budou podávány dotazníky pro sběr údajů o příjmu vitaminu D a vápníku v potravě a respiračních příhodách. Vzorky žilní krve a moči pro hodnocení studie (sérum 25-hydroxyvitamin D, sérový albumin, vápník a fosfát, vápník v moči a kreatinin) budou odebrány při každé návštěvě před podáním studovaného léku.