Estudio de vitamina D en niños con enfermedad de células falciformes

La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético de los glóbulos rojos que afecta a aproximadamente 89 000 estadounidenses, predominantemente de ascendencia africana. Las principales causas de morbilidad y muerte en la enfermedad de células falciformes son las complicaciones respiratorias, en particular una enfermedad pulmonar potencialmente mortal exclusiva de la enfermedad de células falciformes denominada "síndrome torácico agudo". Un desencadenante infeccioso y un estado proinflamatorio parecen ser mecanismos críticos de los problemas respiratorios en las enfermedades falciformes. La evidencia emergente de que la vitamina D tiene funciones antimicrobianas y antiinflamatorias en el tracto respiratorio, y el reconocimiento de la insuficiencia generalizada de vitamina D en los niños con anemia drepanocítica proporcionan una nueva y convincente justificación para la administración de suplementos de vitamina D en la enfermedad de células falciformes.

Este será un estudio abierto de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de 100 000 UI de vitamina D3 oral administrada mensualmente durante seis meses en niños y adolescentes con enfermedad de células falciformes. Se reclutarán doce pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes, de 3 a 20 años. La medida de resultado primaria (eficacia y seguridad) será la concentración sérica de 25-hidroxivitamina D. Otras medidas de seguridad incluirán calcio sérico y calcio urinario y creatinina. Se realizarán mediciones en serie de 25-hidroxivitamina D sérica, química sérica y calcio y creatinina urinarios al inicio del estudio, mensualmente durante seis meses durante el tratamiento con vitamina D3 y al final del estudio. También se obtendrán otras medidas relevantes para nuestro ensayo clínico de Fase 2 planificado, incluidos marcadores de recambio óseo, función inmune e inflamación, al inicio, en el punto medio y al final. Se espera que el reclutamiento y la inscripción de sujetos sea de 3 meses; las evaluaciones del estudio serán de 7 meses (1 mes de detección y 6 meses de tratamiento); y los 2 meses restantes se dedicarán a la recopilación y el análisis de datos.

Procedimientos de estudio

Evaluación: después de firmar el consentimiento informado por escrito de un padre o tutor legal (y el asentimiento, si corresponde) o del paciente, los participantes elegibles se someterán a un examen de detección que incluye un historial y un examen físico estandarizados.

Se obtendrá una muestra de sangre venosa para las medidas de detección de referencia que incluyen 25-hidroxivitamina D sérica, química sérica y calcio y creatinina en orina. Dentro de un mes, los participantes elegibles que no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión volverán para inscribirse en el estudio piloto.

Intervención: Los participantes serán vistos mensualmente para la administración oral de 100 000 UI de vitamina D3 bajo la observación directa de la enfermera de investigación clínica. La historia y el examen se realizarán para capturar los síntomas y signos de eventos adversos. Se administrarán cuestionarios para recopilar datos sobre la ingesta dietética de vitamina D y calcio y los eventos respiratorios. Se obtendrán muestras de sangre venosa y orina para las evaluaciones del estudio (25-hidroxivitamina D en suero, albúmina, calcio y fosfato en suero, calcio y creatinina en orina) en cada visita antes de la administración del fármaco del estudio.