Studio della vitamina D nei bambini con anemia falciforme

L'anemia falciforme è una malattia genetica dei globuli rossi che colpisce circa 89.000 americani, prevalentemente quelli di origine africana. Le principali cause di morbilità e di morte nell'anemia falciforme sono le complicanze respiratorie, in particolare una malattia polmonare pericolosa per la vita unica dell'anemia falciforme chiamata "sindrome toracica acuta". Un fattore scatenante infettivo e uno stato pro-infiammatorio sembrano essere meccanismi critici dei problemi respiratori nei disturbi falciformi. Prove emergenti che la vitamina D ha funzioni antimicrobiche e antinfiammatorie nel tratto respiratorio e il riconoscimento della diffusa insufficienza di vitamina D nei bambini con anemia falciforme forniscono una nuova motivazione convincente per l'integrazione di vitamina D nell'anemia falciforme.

Questo sarà uno studio in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza della vitamina D3 orale 100.000 UI somministrata mensilmente per sei mesi in bambini e adolescenti con anemia falciforme. Saranno reclutati dodici pazienti pediatrici con anemia falciforme, di età compresa tra 3 e 20 anni. La misura dell'esito primario (efficacia e sicurezza) sarà la concentrazione sierica di 25-idrossivitamina D. Altre misure di sicurezza includeranno calcio sierico e calcio urinario e creatinina. Verranno eseguite misurazioni seriali della 25-idrossivitamina D sierica, delle sostanze chimiche sieriche e del calcio e della creatinina urinari all'ingresso al basale, mensilmente per sei mesi durante il trattamento con vitamina D3 e all'uscita dallo studio. Altre misure rilevanti per la nostra sperimentazione clinica di fase 2 pianificata, inclusi i marcatori di ricambio osseo, funzione immunitaria e infiammazione, saranno ottenute anche al basale, al punto medio e all'uscita. Il reclutamento e l'arruolamento dei soggetti dovrebbero durare 3 mesi; le valutazioni dello studio dureranno 7 mesi (1 mese di screening e 6 mesi di trattamento); e i restanti 2 mesi saranno dedicati alla raccolta e all'analisi dei dati.

Procedure di studio

Screening: dopo aver firmato il consenso informato scritto da un genitore o tutore legale (e assenso, se applicabile) o paziente, i partecipanti idonei saranno sottoposti a un esame di screening che include una storia standardizzata e un esame fisico.

Verrà ottenuto un campione di sangue venoso per misure di screening di base tra cui 25-idrossivitamina D sierica, sostanze chimiche sieriche e calcio e creatinina nelle urine. Entro un mese, i partecipanti idonei che non soddisfano nessuno dei criteri di esclusione torneranno per l'iscrizione allo studio pilota.

Intervento: i partecipanti saranno visitati mensilmente per la somministrazione di vitamina D3 orale 100.000 UI sotto l'osservazione diretta dell'infermiere di ricerca clinica. L'anamnesi e l'esame saranno eseguiti per catturare sintomi e segni di eventi avversi. Saranno somministrati questionari per raccogliere dati sull'assunzione dietetica di vitamina D e calcio e sugli eventi respiratori. I campioni di sangue venoso e di urina per le valutazioni dello studio (siero 25-idrossivitamina D, albumina sierica, calcio e fosfato, calcio urinario e creatinina) saranno ottenuti ad ogni visita prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.