Een open-label, gerandomiseerde en vergelijkende studie om de werkzaamheid en veiligheid van cefoperazon/sulbactam te evalueren in vergelijking met cefepime voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen longontsteking en aan de gezondheidszorg gerelateerde longontsteking

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≧18 jaar oud
• Patiënten met nosocomiale bacteriële pneumonie minstens 48 uur na ziekenhuisopname of patiënten met zorggerelateerde pneumonie (HCAP*).
• Klinische bevindingen

Minstens twee van de volgende tekens:

1. Hoest
2. Koorts: okseltemperatuur > 37,5 ℃ of trommelvliestemperatuur > 38,5 ℃
3. Onderkoeling: okseltemperatuur < 34℃ of trommelvliestemperatuur < 35℃
4. Purulente sputumproductie of respiratoire secretie
5. Totaal aantal perifere witte bloedcellen (WBC) > 10.000/mm3; of > 15% bandvormen, ongeacht de totale perifere witte telling; of leukopenie met totale WBC < 4500/mm3
6. Auscultatoire bevindingen bij longonderzoek van rales en/of bewijs van longconsolidatie (stomheid bij percussie, bronchiale ademgeluiden of egofonie)

7. Hypoxemie (gedefinieerd als een partiële O2-druk <60 mmHg terwijl de patiënt normale lucht inademde of een afname van de partiële O2-druk van ≧25% ten opzichte van een beginwaarde)

   • Radiografische bevindingen De thoraxfoto moet de aanwezigheid van een nieuwe of progressieve infiltratie op de thoraxfoto laten zien
   • Microbiologische criteria Als er sputumspecimen beschikbaar en verzameld is, zijn beide tests verplicht en moet ten minste één van de volgende resultaten positief zijn:

(1) Binnen 24 uur voorafgaand aan, of op het moment van inschrijving, zouden alle patiënten een kweek en gevoeligheidstest van respiratoire secreties of sputum moeten hebben ondergaan om geneesmiddelen te onderzoeken (2) Gramkleuring van respiratoire secreties of sputum

• De patiënt moet voorafgaand aan de start van de onderzoeksprocedures een schriftelijk toestemmingsformulier kunnen ondertekenen. Als een patiënt geen toestemming kan geven, moet deze worden verkregen van de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt
• De patiënt heeft niet meer dan 24 uur een parenteraal antibacterieel geneesmiddel gekregen voor de huidige longontsteking. Als de proefpersoon meer dan 24 uur een parenteraal antibacterieel geneesmiddel heeft gekregen, moet hij/zij als behandelingsfalen worden aangemerkt.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouw die zwanger is (bepaald door urinetest) of borstvoeding geeft
• Patiënten met bekende bronchiale obstructie of een voorgeschiedenis van postobstructieve pneumonie. (Dit sluit patiënten met chronische obstructieve longziekte niet uit)
• Een aantal neutrofielen <1000/mm3
• Patiënten met longontsteking als gevolg van een virale, schimmel- of mycobacteriële infectie.
• Patiënten waarvan bekend was dat ze besmet waren met het humaan immunodeficiëntievirus
• Gedocumenteerde Legionella-pneumonie
• Patiënten waren tijdens de proef geïnfecteerd met gram-negatieve (G-) micro-organismen waarvan bekend was dat ze resistent waren tegen een van de onderzoeksantibiotica
• Onderwerpen met sputum gramkleuring van PMN> 25, epitheelcel <10 en gram-positieve (G +) kokken in overheersende cluster en fagocytose
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving medicijnen zoals cefoperazon, cefoperazon/sulbactam en cefepime hebben gekregen
• Patiënten met abnormale laboratoriumgegevens van vóór de therapie: aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≧ 3X ULN (bovengrens van normaal); of serumcreatinine, ureumstikstof > 3X ULN
• Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicillines, cefalosporines, carbapenems of J-lactam/J-lactamaseremmers
• Ernstige ziekte (bijv. septische shock, acute respiratory distress syndrome en meervoudig orgaanfalen) die de overleving tijdens de therapie en de follow-upperiode kunnen beperken, of de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, zoals beoordeeld door de onderzoeker