Een veiligheidsonderzoek bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren
16 december 2018 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een fase 1 multicenter, dosis-escalatieonderzoek van LY573636-natrium in combinatie met 1) Gemcitabine HCl of 2) Docetaxel of 3) Temozolomide of 4) Cisplatine, of 5) Erlotinib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Het doel van deze studie is om een veilige dosis LY573636 (tasisulam) te bepalen bij gebruik in 5 afzonderlijke combinaties met een goedgekeurd kankermedicijn voor de behandeling van deelnemers met gevorderde kanker.
De gegevens van dit onderzoek zullen worden beoordeeld op eventuele bijwerkingen of antitumoractiviteit die in verband kunnen worden gebracht met de LY573636-combinatiebehandelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
234
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46219
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Ohio
-
Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met een histologisch bevestigde solide maligniteit of lymfoom dat inoperabel en/of gemetastaseerd is, waarvoor monotherapie met gemcitabine HCl, docetaxel, temozolomide, cisplatine of erlotinib anders geschikt zou zijn
- Moet tumorprogressie hebben na standaard/goedgekeurde chemotherapie of beperkte behandelingsopties
- Moet een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Moet een adequate lever-, hematologische en nierfunctie hebben
- Moet alle eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, inclusief chemotherapie, radiotherapie, aan kanker gerelateerde hormonale therapie of andere onderzoekstherapie gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea) voorafgaand aan de studie-inschrijving en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie . Endocriene therapieën voor de behandeling van prostaatkanker kunnen worden voortgezet, naar goeddunken van de onderzoeker. De volledige hersenbestraling moet 90 dagen voor aanvang van de studietherapie zijn voltooid. Deelnemers zonder bewijs van hersenmetastasen die profylactische volledige hersenbestraling hebben gekregen als onderdeel van de standaardzorg voor kleincellige longkanker, kunnen in het onderzoek worden opgenomen met een kortere wash-outperiode in afwachting van goedkeuring door de Lilly-arts.
- Mannetjes en vrouwtjes met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad.
- Moet een serumalbuminegehalte hebben dat hoger is dan of gelijk is aan 3,0 g/dl (30 g/l).
- Moet een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 30 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie wettelijk is goedgekeurd
- U heeft reeds bestaande medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg staan
- Deelnemers met een actief centraal zenuwstelsel of hersenmetastase op het moment van deelname aan het onderzoek. Deelnemers met tekenen of symptomen van een neurologische aandoening moeten geschikte radiografische beeldvorming laten uitvoeren voordat ze aan de studie beginnen om hersenmetastasen uit te sluiten. Deelnemers met stabiele CZS-metastasen die geen steroïden nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking.
- Heb een actuele hematologische maligniteit (anders dan lymfoom)
- deelnemers met ernstige bijkomende aandoeningen, waaronder actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, onverenigbaar met het onderzoek)
- Deelnemers die actief warfarine (Coumadin®) therapie krijgen
- Deelnemers die eerder een onderzoek naar LY573636 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken
- Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor een van de combinatiegeneesmiddelen kunnen niet worden ingeschreven in de behandelingsarm die die chemotherapeutische combinatie omvat
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Heb positieve testresultaten van HIV, hepatitis B of hepatitis C gekend
- Deelnemers die amiodaron, kinidine, propofol of clozapine krijgen.
- Deelnemers die worden behandeld met sterke of matige remmers van CYP2C19, waaronder protonpompremmers (PPI's). Esomeprazol of pantoprazol zijn toegestaan als ze niet 72 uur vóór of na toediening van LY573636 worden toegediend.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gemcitabine plus LY573636
|
1000 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
De geïndividualiseerde dosis is afhankelijk van de lengte, het gewicht en het geslacht van de deelnemer en wordt aangepast om een specifiek blootstellingsbereik te bereiken, gecorrigeerd voor de laboratoriumparameters van een deelnemer.
Intraveneuze dosering wordt gedaan op dag 1 van een cyclus van 28 dagen.
Deelnemers kunnen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere ontwenningscriteria is voldaan.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Docetaxel plus LY573636
|
De geïndividualiseerde dosis is afhankelijk van de lengte, het gewicht en het geslacht van de deelnemer en wordt aangepast om een specifiek blootstellingsbereik te bereiken, gecorrigeerd voor de laboratoriumparameters van een deelnemer.
Intraveneuze dosering wordt gedaan op dag 1 van een cyclus van 28 dagen.
Deelnemers kunnen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere ontwenningscriteria is voldaan.
Andere namen:
60 mg/m2 intraveneus toegediend gedurende 60 minuten op dag 1 van de cyclus van 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
|
|
Experimenteel: Temozolomide plus LY573636
|
De geïndividualiseerde dosis is afhankelijk van de lengte, het gewicht en het geslacht van de deelnemer en wordt aangepast om een specifiek blootstellingsbereik te bereiken, gecorrigeerd voor de laboratoriumparameters van een deelnemer.
Intraveneuze dosering wordt gedaan op dag 1 van een cyclus van 28 dagen.
Deelnemers kunnen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere ontwenningscriteria is voldaan.
Andere namen:
200 mg/m2 oraal toegediend op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
|
|
Experimenteel: Cisplatine plus LY573636
|
De geïndividualiseerde dosis is afhankelijk van de lengte, het gewicht en het geslacht van de deelnemer en wordt aangepast om een specifiek blootstellingsbereik te bereiken, gecorrigeerd voor de laboratoriumparameters van een deelnemer.
Intraveneuze dosering wordt gedaan op dag 1 van een cyclus van 28 dagen.
Deelnemers kunnen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere ontwenningscriteria is voldaan.
Andere namen:
75 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 van de cyclus van 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
|
|
Experimenteel: Erlotinib plus LY573636
|
De geïndividualiseerde dosis is afhankelijk van de lengte, het gewicht en het geslacht van de deelnemer en wordt aangepast om een specifiek blootstellingsbereik te bereiken, gecorrigeerd voor de laboratoriumparameters van een deelnemer.
Intraveneuze dosering wordt gedaan op dag 1 van een cyclus van 28 dagen.
Deelnemers kunnen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere ontwenningscriteria is voldaan.
Andere namen:
150 mg oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit Cyclus 1
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 1 (tot dag 28)
|
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking (AE) die waarschijnlijk verband houdt met de studiemedicatie of combinatie, en voldoet aan een van de volgende criteria: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 3.0) Graad 4 neutropenie die langer dan 5 dagen aanhoudt.
neutropenie graad 4 met koorts of trombocytopenie graad 4, ongeacht de duur; Graad ≥3 trombocytopenie met bloeding, ongeacht de duur; Graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit (exclusief misselijkheid/braken of diarree die onder controle kan worden gehouden met medicatie, en alopecia).
Graad 3 elektrolytentoxiciteit (bijvoorbeeld hypokaliëmie, hypofosfatemie) wordt niet als een DLT beschouwd, tenzij het wordt beschouwd als verband houdend met het onderzoeksgeneesmiddel of de combinatie en het niet verdwijnt met standaard vervangende behandelingen binnen 42 dagen na cyclus 1 dag 1.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ongeacht de causaliteit, bevindt zich in het gedeelte Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Basislijn tot cyclus 1 (tot dag 28)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): Concentratie Maximum (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1: voordosering, 0,30 min, 1 uur start infusie, einde infusie, 30 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 22 uur, 166 uur, 334 uur, 698 uur einde infusie.
|
Cyclus 2: predosis, 1 uur start infusie, einde infusie, 30 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 22 uur, 166 uur, 334 uur, 698 uur einde infusie.
|
Cyclus 1: voordosering, 0,30 min, 1 uur start infusie, einde infusie, 30 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 22 uur, 166 uur, 334 uur, 698 uur einde infusie.
|
|
Percentage deelnemers met een volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (beste algehele tumorrespons)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (maximaal 2 jaar)
|
De beste algehele tumorrespons werd beoordeeld aan de hand van de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (RECIST, versie 1.0).
Complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies.
|
Basislijn tot voltooiing van de studie (maximaal 2 jaar)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante effecten
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (maximaal 2 jaar)
|
Klinisch significante effecten worden gemeld als een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) van graad 3 of hoger wordt waargenomen bij ≥10% van de deelnemers of als er een toxiciteit is die mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de oorzakelijkheid, is te vinden in het gedeelte Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Basislijn tot voltooiing van de studie (maximaal 2 jaar)
|
|
PK: gebied onder de curve albumine (AUCalb)
Tijdsspanne: Cyclus 1: voordosering, 0,30 min, 1 uur start infusie, einde infusie, 30 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 22 uur, 166 uur, 334 uur, 698 uur einde infusie.
|
Cyclus 2: predosis, 1 uur start infusie, einde infusie, 30 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 22 uur, 166 uur, 334 uur, 698 uur einde infusie.
|
Cyclus 1: voordosering, 0,30 min, 1 uur start infusie, einde infusie, 30 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 22 uur, 166 uur, 334 uur, 698 uur einde infusie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 or Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
27 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Proteïnekinaseremmers
- Gemcitabine
- Docetaxel
- Erlotinibhydrochloride
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- 12267 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
- H8K-MC-JZAK (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .