Veiligheid, PK en werkzaamheid van 15 dagen behandeling met SCY-635 bij hepatitis C-patiënten

Inclusiecriteria:

Een potentiële proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij aan alle volgende inclusiecriteria voldoet:

• Het onderwerp is mannelijk of vrouwelijk, tussen de 18 en 65 jaar (inclusief).
• De proefpersoon heeft een Subject Informed Consent-formulier gelezen en ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek. Als de proefpersoon niet vloeiend Engels spreekt, moet het Informed Consent-formulier in zijn of haar moedertaal worden vertaald.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn of ten minste twee jaar na de menopauze zijn) moeten ermee instemmen een van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek: onthouding, barrière (condoom, pessarium met zaaddodend middel), intra-uteriene apparaat (IUD), of gesteriliseerde partner (minimaal zes maanden). Hormonale anticonceptie (oraal, transdermaal, implantaat of injectie) is niet toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode (d.w.z. vanaf de screening tot en met het vervolgbezoek). Opmerking: voor vrouwen <50 jaar wordt postmenopauzaal gedefinieerd als het ten minste twee jaar stoppen van de menstruatie. Voor vrouwen van ≥50 jaar wordt postmenopauzale gedefinieerd als het stoppen van de menstruatie gedurende ten minste één jaar. Oestrogeenvervanging is toegestaan ​​tijdens het onderzoek.
• De proefpersoon vertoont kwantificeerbare plasmaspiegels van HCV-specifiek RNA van meer dan 100.000 IE/ml, zoals bepaald met de kwantitatieve Roche COBAS taqMan-assay.
• De proefpersoon heeft bij de screening een negatief urineonderzoek voor amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten en fencyclidine.
• Als het een vrouw is, heeft de proefpersoon een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening (binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering) en een negatieve urinezwangerschapstest op onderzoeksdag -1.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als hij of zij voldoet aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen, of een andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid in gevaar kan brengen. van het onderwerp of kan de validiteit van de onderzoeksresultaten beïnvloeden.
• De proefpersoon is geïnfecteerd met een ander HCV-genotype dan genotype 1.
• De proefpersoon heeft gedocumenteerde positieve antilichaamtesten voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (p24-antilichaam specifiek voor hiv-1 of hiv-2) of hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen (HbSAg) of bij screening vertoont serologisch bewijs van infectie met ofwel HIV-1, HIV-2 of HBV.
• De proefpersoon heeft bloed gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering of plasma gedoneerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
• De proefpersoon heeft binnen drie maanden voorafgaand aan de dosering een onderzoeksmiddel gebruikt.
• De proefpersoon heeft binnen drie maanden voorafgaand aan de dosering een door de FDA goedgekeurde anti-HCV-therapie gekregen (inclusief ribavirine of een ander product dat interferon bevat).
• De patiënt vertoont tekenen van gedecompenseerde leverziekte, gekenmerkt door bilirubine hoger dan 4 mg/dl, albumine lager dan 3,0 g/dl, protrombinetijd langer dan 2 seconden verlengd, of een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie.
• Het onderwerp is een ontvanger van een orgaantransplantatie.
• Het onderwerp vertoont ALT-waarden groter dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
• De proefpersoon vertoont bewijs van hepatocellulair carcinoom door ofwel een serum-alfa-fetoproteïneconcentratie te vertonen die hoger is dan 50 mg/l ofwel door een massa te vertonen die wijst op leverkanker door middel van echografie of andere beeldvormingstechnologie.
• Het onderwerp vertoont bewijs van aanhoudend alcohol- of middelenmisbruik.