FTIH om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige orale doses GSK1322888 te evalueren bij gezonde blanke en Japanse vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine < of =1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts
• Man of vrouw tussen 18 (20 voor Japanners) en 65 jaar inclusief
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken
• Lichaamsgewicht > of = 50 kg en BMI binnen het bereik van 18,5 - 29,9 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Gemiddelde QTc, QTcB of QTcF < 430 msec.
• Voor Japanse onderdanen wordt Japanse afkomst gedefinieerd als geboren zijn in Japan, vier etnisch Japanse grootouders hebben, een Japans paspoort of identiteitspapieren hebben en Japans kunnen spreken.

Uitsluitingscriteria:

• Hepatitis B of Hepatitis C positief
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Hiv-positief
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwtjes
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen worden zodanig gescreend dat proefpersonen met een snelle maaglediging (t½b < 75 min) worden uitgesloten