FTIH zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einzelner oraler Dosen von GSK1322888 bei gesunden kaukasischen und japanischen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin < oder =1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt
• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 (20 für Japaner) und einschließlich 65 Jahren
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen
• Körpergewicht > oder = 50 kg und BMI im Bereich von 18,5 – 29,9 kg/m2 (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Durchschnittliches QTc, QTcB oder QTcF < 430 ms.
• Für japanische Probanden gilt als japanische Abstammung, dass sie in Japan geboren sind, vier ethnische japanische Großeltern haben, einen japanischen Pass oder Ausweispapiere besitzen und Japanisch sprechen können.

Ausschlusskriterien:

• Hepatitis B- oder Hepatitis C-positiv
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• HIV-positiv
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Bestandteilen davon
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Weibchen
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Die Probanden werden so gescreent, dass diejenigen Probanden, die eine schnelle Magenentleerungsrate aufweisen (t½b < 75 Minuten), ausgeschlossen werden