Therapeutische targeting van stressfactoren bij patiënten met eierstokkanker

Preoperatieve toelatingscriteria:

Inclusiecriteria

• Vermoedelijke preoperatieve diagnose van invasieve eierstokkanker, primair peritoneaal carcinoom, eileiderkanker op basis van beeldvorming en CA-125-waarden
• Patiënten moeten ten minste 72 uur van tevoren een geplande tumordebulking plannen, zodat de patiënt ten minste 48 uur voorgeschreven Propranolol kan innemen
• Intentie voor toediening van chemotherapie aan de Washington University
• Een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie die vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie mogelijk maakt, moet worden ondertekend door de patiënt of voogd
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus gynaecologische oncologiegroep 0-2
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die neoadjuvante chemotherapie krijgen voor hun eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker zijn uitgesloten.
• Patiënten met een eerdere diagnose van een borderline-tumor die chirurgisch is verwijderd en die vervolgens een niet-gerelateerde nieuwe invasieve epitheliale eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker ontwikkelen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voor geen enkele tumor chemotherapie hebben gekregen
• Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten. Voorafgaande bestralingstherapie voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 3 jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: stadium niet hoger dan stadium IA; niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies.
• Met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals hierboven vermeld, zijn patiënten met andere invasieve maligniteiten die in de afgelopen vijf jaar enig bewijs hadden (of hebben) van de andere kanker of bij wie eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie, uitgesloten.
• Gebruik van systemische glucocorticoïden zoals Prednison of Decadron in de afgelopen maand
• Onvermogen om vragen correct te beantwoorden (bijv. dementie, hersenmetastasen) of Engels spreekt
• Levercirrose
• Patiënten met een GOG Prestatiestatus 3 of 4
• Patiënten jonger dan 18 jaar
• Comorbide aandoeningen: de ziekte van Addison, auto-immuunhepatitis, hepatitis B, hepatitis C, AIDS of HIV, lupus erythematosus, gemengde bindweefselziekte, reumatoïde artritis
• Alle patiënten die al bètablokkers gebruiken of die gecontra-indiceerd zijn om bètablokkers te krijgen

Geschiktheidscriteria na operatie:

Inclusiecriteria

• Histologische diagnose van invasieve epitheliale eierstokkanker, primair peritoneaal carcinoom, eileiderkanker. Histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, heldercellig carcinoom, gemengd epitheelcarcinoom of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd. De histologische kenmerken moeten echter compatibel zijn met primair Müller epitheliaal adenocarcinoom. Patiënten met laaggradige invasieve epitheliale ovariumcarcinoom kunnen deelnemen.
• Stadia I-IV van de bovengenoemde kanker
• Patiënten die een suboptimale of optimale tumordebulking hebben ondergaan
• Prestatiestatus gynaecologische oncologiegroep 0-2

• Patiënten moeten voldoende hebben:

  1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/ml.
  2. Bloedplaatjes groter dan 100.000/ml
  3. Nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens normaal
  4. Leverfunctie: Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens normaal; SGOT en alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal.
  5. Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1 volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 3 (CTCAE).
  6. Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt voor de behandeling van veneuze trombose inclusief longembolie ) en een PTT <1,2 maal de institutionele bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die gerichte therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot vaccins, antilichamen, tyrosinekinaseremmers) of hormonale therapie voor de behandeling van hun primaire peritoneale, eierstok- of eileiderkanker. Patiënten kunnen niet gelijktijdig bevacizumab of andere gerichte therapie krijgen als onderdeel van hun primaire chemotherapie.
• Patiënten met niet-epitheliale ovariumtumoren die geen adjuvante chemotherapie nodig hebben, borderline epitheliale ovariumtumor, of recidiverende invasieve epitheliale ovariumtumoren, laaggradige ovariumkanker, primaire peritoneale of eileiderkanker die alleen chirurgisch worden behandeld (zoals patiënten met stadium IA of IB )
• Patiënten met een synchrone primaire endometriumkanker worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: stadium niet hoger dan stadium IA; niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies
• Metastasen naar de eierstokken van andere organen behalve eileider of primair peritoneaal carcinoom