Targeting terapeutico dei fattori di stress nei pazienti con carcinoma ovarico

Criteri di ammissibilità preoperatoria:

Criterio di inclusione

• Sospetta diagnosi preoperatoria di carcinoma ovarico invasivo, carcinoma peritoneale primario, carcinoma delle tube di Falloppio sulla base dell'imaging e dei livelli di CA-125
• I pazienti devono programmare una rimozione pianificata del tumore con almeno 72 ore di anticipo affinché il paziente possa assumere almeno 48 ore di propranololo prescritto
• Intenzione per la somministrazione di chemioterapia presso la Washington University
• Un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consentano il rilascio di informazioni sanitarie personali devono essere firmati dal paziente o dal tutore
• Età ≥ 18 anni
• Performance status del gruppo di oncologia ginecologica 0-2
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione

• Sono escluse le pazienti che ricevono chemioterapia neoadiuvante per carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio.
• Pazienti con una precedente diagnosi di un tumore borderline che è stato resecato chirurgicamente e che successivamente sviluppano un nuovo carcinoma ovarico epiteliale invasivo, peritoneale primario o delle tube di Falloppio non correlato sono ammissibili, a condizione che non abbiano ricevuto chemioterapia per alcun tumore
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino. È consentita una precedente radioterapia per il cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di 3 anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Le pazienti con una storia pregressa di carcinoma endometriale primario sono escluse a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore allo stadio IA; nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, incluse lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni FIGO di grado 3.
• Ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici come indicato sopra, i pazienti con altri tumori maligni invasivi che avevano (o hanno) qualsiasi evidenza dell'altro cancro presente negli ultimi cinque anni o il cui precedente trattamento del cancro controindica questo protocollo terapeutico sono escluso.
• Uso di glucocorticoidi sistemici come Prednisone o Decadron nell'ultimo mese
• Incapacità di rispondere accuratamente alle domande (ad es. demenza, metastasi cerebrali) o parlano inglese
• Cirrosi epatica
• Pazienti con un Performance status GOG 3 o 4
• Pazienti di età inferiore ai 18 anni
• Condizioni di comorbilità: morbo di Addison, epatite autoimmune, epatite B, epatite C, AIDS o HIV, lupus eritematoso, malattia mista del tessuto connettivo, artrite reumatoide
• Tutti i pazienti già in trattamento con beta-bloccanti o per i quali è controindicato ricevere beta-bloccanti

Criteri di ammissibilità post-operatoria:

Criterio di inclusione

• Diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale invasivo, carcinoma peritoneale primario, carcinoma delle tube di Falloppio. Sono ammissibili i tipi di cellule epiteliali istologiche: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, carcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto o adenocarcinoma non altrimenti specificato. Tuttavia, le caratteristiche istologiche devono essere compatibili con l'adenocarcinoma epiteliale mulleriano primario. Possono partecipare pazienti con tumori ovarici epiteliali invasivi di basso grado.
• Stadi I-IV del cancro di cui sopra
• Pazienti sottoposti a debulking tumorale subottimale o ottimale
• Performance status del gruppo di oncologia ginecologica 0-2

• I pazienti devono avere adeguato:

  1. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/ml.
  2. Piastrine superiori a 100.000/ml
  3. Funzione renale: creatinina ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale normale
  4. Funzionalità epatica: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale normale; SGOT e fosfatasi alcalina inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore istituzionale normale.
  5. Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1 secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 3 (CTCAE).
  6. Parametri della coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤1,5 ​​(o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico per la gestione della trombosi venosa inclusa l'embolia polmonare ) e un PTT <1,2 volte il limite superiore istituzionale del normale.

Criteri di esclusione

• Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata (inclusi ma non limitati a vaccini, anticorpi, inibitori della tirosin-chinasi) o terapia ormonale per la gestione del tumore primario peritoneale, ovarico o delle tube di Falloppio. I pazienti non possono ricevere bevacizumab concomitante o altra terapia mirata come parte della loro chemioterapia primaria.
• Pazienti con tumori ovarici non epiteliali che non richiedono chemioterapia adiuvante, tumore ovarico epiteliale borderline o carcinoma ovarico epiteliale invasivo ricorrente, carcinoma ovarico di basso grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio trattati solo con intervento chirurgico (come pazienti con stadio IA o IB )
• Le pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono sono escluse a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore allo stadio IA; nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, incluse lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni FIGO di grado 3
• Metastasi alle ovaie da altri organi eccetto tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario