Effecten van chimeer natriuretisch peptide versus placebo bij stabiel hartfalen en matige nierdisfunctie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en niet-zwangere vrouw met stabiel chronisch HF van primaire cardiale etiologie, rustende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40% gedocumenteerd in de afgelopen 2 jaar.
• Matige nierfunctiestoornis met creatinineklaring van 30-60 ml.min-1.1.73m-2, zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault24 en aangepast voor lichaamsoppervlak in het afgelopen jaar of bij screening, of behoefte aan dialyse.
• Wees bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende allergie of andere bijwerkingen op exogene natriuretische peptiden (CD-NP of zijn componenten, nesiritide, andere natriuretische peptiden of verwante verbindingen).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, hormonale anticonceptiva of hormoonvervangende therapie gebruiken. (Vrouwen moeten zich in de postmenopauzale toestand bevinden, gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende ≥ 1 jaar en serum follikelstimulerend hormoon ≥ 20 IE/L; of moeten eerder zijn gesteriliseerd, gedefinieerd als bilaterale eileidersocclusie gedurende ≥ 6 maanden, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie)
• Nesiritide hebben gekregen gedurende 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel hebben ontvangen.
• Klinisch instabiele patiënten (bijv. systolische bloeddruk < 90 mmHg, aanhoudende behoefte aan vasopressoren of mechanische ondersteuning van de bloedsomloop, of mechanische ventilatie).
• Recente ziekenhuisopname voor gedecompenseerde HF of recente defibrillatie voor cardiale reanimatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Eerdere orgaantransplantatie, op een wachtlijst staan ​​voor orgaantransplantatie of voortdurende behoefte aan langdurige vasoactieve ondersteuning.
• Voorafgaande vereiste voor dialyse of ultrafiltratie
• Actieve urineweginfectie
• Patiënten met een bewaakte prognose die waarschijnlijk geen betekenisvol voordeel zullen halen uit CD-NP.
• Gebruik van sulfonamiden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, probenecide of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de nierfunctie veranderen binnen een week na de eerste dosis CD-NP of placebo.
• Aanwezigheid van cardiale laesies of comorbiditeiten die een contra-indicatie kunnen vormen voor het gebruik van natriuretische peptiden, zoals klinisch significante hartklepstenose, hypertrofische cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, constrictieve pericarditis, primaire pulmonale hypertensie of niet-gecorrigeerde congenitale hartziekte die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van vasodilatatoren.
• Voorgeschiedenis van bloeddruk > 190/115 mmHg of onverklaarbare syncope in de afgelopen 3 maanden.
• Symptomatische halsslagaderziekte, bekende kritieke halsslagaderstenose of beroerte in de afgelopen 3 maanden
• Klinisch significante nierarteriestenose
• Baseline hemoglobine < 10,0 g/dl.
• Serumnatrium < 130 mEq/L, kalium < 3,6 mEq/L of magnesium < 1,7 mEq/L.
• Verhoogde aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ten minste 5 keer de bovengrens van normaal of bilirubine ten minste 3 keer de bovengrens van normaal
• Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
• Consumptie van een fosfodiësterase-5-remmer (sildenafil, vardenafil of tadalafil) binnen 72 uur na ontvangst van CD-NP of placebo.
• Onvermogen om effectief te communiceren met studiepersoneel.
• BMI >38