Effekter av chimär natriuretisk peptid kontra placebo vid stabil hjärtsvikt och måttlig njurdysfunktion

Inklusionskriterier:

• Man och icke-gravid kvinna med stabil kronisk HF av primär hjärtetiologi, vilande vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % dokumenterad under de senaste 2 åren.
• Måttlig njurdysfunktion med kreatininclearance på 30-60 ml.min-1.1.73m-2, beräknat med Cockcroft-Gault formel24 och justerat för kroppsyta under det senaste året eller vid screening, eller krav på dialys.
• Var villig att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Känd allergi eller andra negativa reaktioner mot exogena natriuretiska peptider (CD-NP eller dess komponenter, nesiritid, andra natriuretiska peptider eller relaterade föreningar).
• Kvinnor som är gravida, eller ammar, på hormonella preventivmedel eller hormonbehandling. (Kvinnor bör vara i postmenopausalt tillstånd, definierat som frånvaro av menstruation i ≥ 1 år och serumfollikelstimulerande hormon ≥ 20 IE/L; eller bör tidigare steriliseras definierat som bilateral tubal ocklusion i ≥ 6 månader, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi)
• Efter att ha fått nesiritid inom 7 dagar före inträde i studien.
• Efter att ha fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före inträde i studien.
• Kliniskt instabila patienter (t.ex. systoliskt blodtryck < 90 mmHg, pågående behov av vasopressorer eller mekaniskt cirkulationsstöd eller mekanisk ventilation).
• Nyligen inlagd på sjukhus för dekompenserad HF eller nyligen genomförd defibrillering för hjärträddning inom 30 dagar före randomisering.
• Tidigare organtransplantation, stå på väntelista för organtransplantation eller pågående behov av långvarigt vasoaktivt stöd.
• Tidigare krav på dialys eller ultrafiltrering
• Aktiv urinvägsinfektion
• Patienter med bevakad prognos som sannolikt inte kommer att dra någon meningsfull nytta av CD-NP.
• Användning av sulfonamider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, probenecid eller andra läkemedel som är kända för att förändra njurfunktionen inom en vecka efter den första dosen av CD-NP eller placebo.
• Förekomst av hjärtskador eller komorbiditeter som kan kontraindicera användningen av natriuretiska peptider, såsom kliniskt signifikant hjärtklaffstenos, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, sammandragande perikardit, primär pulmonell hypertoni eller okorrigerad medfödd hjärtsjukdom som kontraindikativt använder vaskulär hjärtsjukdom.
• Historik med blodtryck > 190/115 mmHg eller oförklarlig synkope under de senaste 3 månaderna.
• Symtomatisk halsartärsjukdom, känd kritisk karotidstenos eller stroke under de senaste 3 månaderna
• Kliniskt signifikant njurartärstenos
• Baslinje hemoglobin < 10,0 g/dl.
• Serumnatrium < 130 mekv/l, kalium < 3,6 mekv/l eller magnesium < 1,7 mekv/l.
• Förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) minst 5 gånger den övre normalgränsen eller bilirubin minst 3 gånger den övre normalgränsen
• Historik av alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna.
• Konsumtion av en fosfodiesteras-5-hämmare (sildenafil, vardenafil eller tadalafil) inom 72 timmar efter att du fått CD-NP eller placebo.
• Oförmåga att kommunicera effektivt med studiepersonal.
• BMI >38