Effetti del peptide natriuretico chimerico rispetto al placebo nell'insufficienza cardiaca stabile e nella disfunzione renale moderata

Criterio di inclusione:

• Maschio e femmina non gravida con insufficienza cardiaca cronica stabile di eziologia cardiaca primaria, frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) ≤ 40% documentata negli ultimi 2 anni.
• Disfunzione renale moderata con clearance della creatinina di 30-60 ml.min-1.1.73m-2, come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault24 e aggiustato per la superficie corporea nell'ultimo anno o allo screening, o necessità di dialisi.
• Sii disposto a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Allergia nota o altre reazioni avverse ai peptidi natriuretici esogeni (CD-NP o suoi componenti, nesiritide, altri peptidi natriuretici o composti correlati).
• Donne in gravidanza o che allattano, che assumono contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. (Le donne devono trovarsi nello stato post-menopausa, definito come assenza di mestruazioni per ≥ 1 anno e ormone follicolo-stimolante sierico ≥ 20 UI/L; o devono essere precedentemente sterilizzate definite come occlusione tubarica bilaterale per ≥ 6 mesi, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa)
• Aver ricevuto nesiritide entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Avere ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti clinicamente instabili (ad es. pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg, necessità continua di vasopressori o supporto circolatorio meccanico o ventilazione meccanica).
• - Recente ricovero per insufficienza cardiaca scompensata o recente defibrillazione per rianimazione cardiaca entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Precedente trapianto di organi, essere in lista d'attesa per il trapianto di organi o necessità continua di supporto vasoattivo a lungo termine.
• Prerequisito per dialisi o ultrafiltrazione
• Infezione attiva delle vie urinarie
• Pazienti con prognosi riservata che difficilmente trarranno benefici significativi da CD-NP.
• Uso di sulfonamidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, probenecid o altri farmaci noti per alterare la funzione renale entro una settimana dalla prima dose di CD-NP o placebo.
• Presenza di lesioni cardiache o comorbidità che possono controindicare l'uso di peptidi natriuretici, come stenosi valvolare cardiaca clinicamente significativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia restrittiva, pericardite costrittiva, ipertensione polmonare primaria o cardiopatia congenita non corretta che controindica l'uso di vasodilatatori.
• Storia di pressione arteriosa > 190/115 mmHg o sincope inspiegabile negli ultimi 3 mesi.
• Malattia dell'arteria carotidea sintomatica, stenosi carotidea critica nota o ictus negli ultimi 3 mesi
• Stenosi dell'arteria renale clinicamente significativa
• Emoglobina basale < 10,0 g/dl.
• Na sierico < 130 mEq/L, potassio < 3,6 mEq/L o magnesio < 1,7 mEq/L.
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) elevata almeno 5 volte il limite superiore della norma o bilirubina almeno 3 volte il limite superiore della norma
• Storia di abuso di alcol negli ultimi 6 mesi.
• Consumo di un inibitore della fosfodiesterasi-5 (sildenafil, vardenafil o tadalafil) entro 72 ore dall'assunzione di CD-NP o placebo.
• Incapacità di comunicare efficacemente con il personale dello studio.
• IMC >38