Wpływ chimerycznego peptydu natriuretycznego w porównaniu z placebo na stabilną niewydolność serca i umiarkowaną dysfunkcję nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży ze stabilną przewlekłą HF o pierwotnej etiologii sercowej, spoczynkowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40% udokumentowana w ciągu ostatnich 2 lat.
• Umiarkowana dysfunkcja nerek z klirensem kreatyniny 30-60 ml.min-1,1,73m-2, obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta24 i skorygowana o powierzchnię ciała w ciągu ostatniego roku lub podczas badania przesiewowego lub konieczność dializy.
• Bądź gotów wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Znana alergia lub inne niepożądane reakcje na egzogenne peptydy natriuretyczne (CD-NP lub jego składniki, nesirityd, inne peptydy natriuretyczne lub związki pokrewne).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą. (Kobiety powinny być w stanie pomenopauzalnym, definiowanym jako brak miesiączki przez ≥ 1 rok i stężenie hormonu folikulotropowego w surowicy ≥ 20 IU/l; lub powinny być wcześniej wysterylizowane, definiowane jako obustronna niedrożność jajowodów przez ≥ 6 miesięcy, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia)
• Po otrzymaniu nezyrytydu w ciągu 7 dni przed lub przed włączeniem do badania.
• Osoby, które otrzymały jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci niestabilni klinicznie (np. skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg, stałe zapotrzebowanie na leki wazopresyjne lub mechaniczne wspomaganie krążenia lub wentylację mechaniczną).
• Niedawna hospitalizacja z powodu zdekompensowanej HF lub niedawna defibrylacja w celu resuscytacji serca w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Uprzedni przeszczep narządu, przebywanie na liście oczekujących na przeszczep narządu lub stałe zapotrzebowanie na długoterminowe wsparcie wazoaktywne.
• Wcześniejsze wymaganie dializy lub ultrafiltracji
• Aktywna infekcja dróg moczowych
• Pacjenci z ostrożnym rokowaniem, u których jest mało prawdopodobne, aby uzyskali znaczącą korzyść z CD-NP.
• Stosowanie sulfonamidów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, probenecydu lub innych leków, o których wiadomo, że zmieniają czynność nerek w ciągu jednego tygodnia od podania pierwszej dawki CD-NP lub placebo.
• Obecność zmian w sercu lub chorób współistniejących, które mogą stanowić przeciwwskazanie do stosowania peptydów natriuretycznych, takich jak istotne klinicznie zwężenie zastawek serca, kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia restrykcyjna, zaciskające zapalenie osierdzia, pierwotne nadciśnienie płucne lub nieskorygowana wrodzona wada serca, która jest przeciwwskazaniem do stosowania leków rozszerzających naczynia krwionośne.
• Ciśnienie krwi > 190/115 mmHg w wywiadzie lub niewyjaśnione omdlenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Objawowa choroba tętnic szyjnych, znane krytyczne zwężenie tętnicy szyjnej lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Klinicznie istotne zwężenie tętnicy nerkowej
• Wyjściowe stężenie hemoglobiny < 10,0 g/dl.
• Sód w surowicy < 130 mEq/l, potas < 3,6 mEq/l lub magnez < 1,7 mEq/l.
• Podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) co najmniej 5-krotnie powyżej górnej granicy normy lub stężenie bilirubiny co najmniej 3-krotnie powyżej górnej granicy normy
• Historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Spożycie inhibitora fosfodiesterazy-5 (sildenafil, wardenafil lub tadalafil) w ciągu 72 godzin od otrzymania CD-NP lub placebo.
• Niezdolność do skutecznego komunikowania się z personelem badawczym.
• BMI >38