Effekter av kimærisk natriuretisk peptid versus placebo ved stabil hjertesvikt og moderat nyresvikt

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og ikke-gravide kvinner med stabil kronisk HF av primær hjerteetiologi, hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 % dokumentert i løpet av de siste 2 årene.
• Moderat nyresvikt med kreatininclearance på 30-60 ml.min-1.1.73m-2, som beregnet av Cockcroft-Gault formel24 og justert for kroppsoverflate i løpet av det siste året eller ved screening, eller behov for dialyse.
• Vær villig til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent allergi eller andre uønskede reaksjoner på eksogene natriuretiske peptider (CD-NP eller dets komponenter, nesiritid, andre natriuretiske peptider eller relaterte forbindelser).
• Kvinner som er gravide eller ammer på hormonelle prevensjonsmidler eller hormonbehandling. (Kvinner bør være i postmenopausal tilstand, definert som fravær av menstruasjon i ≥ 1 år og serum follikkelstimulerende hormon ≥ 20 IE/L; eller bør tidligere steriliseres definert som bilateral tubal okklusjon i ≥ 6 måneder, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi)
• Etter å ha mottatt nesiritid innen 7 dager før inntreden i studien.
• Etter å ha mottatt undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 30 dager før inntreden i studien.
• Klinisk ustabile pasienter (f. systolisk blodtrykk < 90 mmHg, løpende behov for vasopressorer eller mekanisk sirkulasjonsstøtte, eller mekanisk ventilasjon).
• Nylig sykehusinnleggelse for dekompensert HF eller nylig defibrillering for hjerteredning innen 30 dager før randomisering.
• Tidligere organtransplantasjon, stå på venteliste for organtransplantasjon, eller løpende behov for langvarig vasoaktiv støtte.
• Forutgående krav om dialyse eller ultrafiltrering
• Aktiv urinveisinfeksjon
• Pasienter med bevoktet prognose som neppe vil ha meningsfull nytte av CD-NP.
• Bruk av sulfonamider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, probenecid eller andre legemidler som er kjent for å endre nyrefunksjonen innen en uke etter den første dosen av CD-NP eller placebo.
• Tilstedeværelse av kardiale lesjoner eller komorbiditeter som kan kontraindikere bruken av natriuretiske peptider, slik som klinisk signifikant hjerteklaffstenose, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv perikarditt, primær pulmonal hypertensjon eller ukorrigert medfødt hjertesykdom som kontraindikaterer bruk av vaskulær hjertesykdom.
• Anamnese med blodtrykk > 190/115 mmHg eller uforklarlig synkope i løpet av de siste 3 månedene.
• Symptomatisk carotidarteriesykdom, kjent kritisk carotisstenose eller hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene
• Klinisk signifikant nyrearteriestenose
• Utgangshemoglobin < 10,0 g/dl.
• Serumnatrium < 130 mEq/L, kalium < 3,6 mEq/L, eller magnesium < 1,7 mEq/L.
• Forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) minst 5 ganger øvre normalgrense eller bilirubin minst 3 ganger øvre normalgrense
• Historie om alkoholmisbruk de siste 6 månedene.
• Inntak av en fosfodiesterase-5-hemmer (sildenafil, vardenafil eller tadalafil) innen 72 timer etter mottak av CD-NP eller placebo.
• Manglende evne til å kommunisere effektivt med studiepersonell.
• BMI >38