Auswirkungen von chimärem natriuretischem Peptid im Vergleich zu Placebo bei stabiler Herzinsuffizienz und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Männliche und nicht schwangere Frauen mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz primärer kardialer Ätiologie, ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %, dokumentiert innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Mäßige Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml.min-1.1.73m-2, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel24 und angepasst an die Körperoberfläche im letzten Jahr oder beim Screening oder die Notwendigkeit einer Dialyse.
• Seien Sie bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie oder andere Nebenwirkungen auf exogene natriuretische Peptide (CD-NP oder seine Bestandteile, Nesiritid, andere natriuretische Peptide oder verwandte Verbindungen).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen und hormonelle Verhütungsmittel oder eine Hormonersatztherapie einnehmen. (Frauen sollten sich im postmenopausalen Zustand befinden, definiert als Ausbleiben der Menstruation für ≥ 1 Jahr und Serumfollikel-stimulierendes Hormon ≥ 20 IU/L; oder sie sollten zuvor sterilisiert sein, definiert als bilateraler Tubenverschluss für ≥ 6 Monate, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie)
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn Nesiritid erhalten.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
• Klinisch instabile Patienten (z.B. systolischer Blutdruck < 90 mmHg, anhaltender Bedarf an Vasopressoren oder mechanischer Kreislaufunterstützung oder mechanischer Beatmung).
• Kürzlicher Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz oder kürzliche Defibrillation zur Herzwiederbelebung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Vorangegangene Organtransplantation, Warteliste für eine Organtransplantation oder anhaltender Bedarf an langfristiger vasoaktiver Unterstützung.
• Vorherige Notwendigkeit einer Dialyse oder Ultrafiltration
• Aktive Harnwegsinfektion
• Patienten mit vorsichtiger Prognose, die wahrscheinlich keinen nennenswerten Nutzen aus CD-NP ziehen werden.
• Verwendung von Sulfonamiden, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Probenecid oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Nierenfunktion verändern, innerhalb einer Woche nach der ersten Dosis von CD-NP oder Placebo.
• Vorliegen von Herzläsionen oder Komorbiditäten, die die Verwendung von natriuretischen Peptiden kontraindizieren können, wie z. B. klinisch signifikante Herzklappenstenose, hypertrophe Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, konstriktive Perikarditis, primäre pulmonale Hypertonie oder unkorrigierte angeborene Herzfehler, die die Verwendung von Vasodilatatoren kontraindizieren.
• Vorgeschichte von Blutdruck > 190/115 mmHg oder ungeklärter Synkope innerhalb der letzten 3 Monate.
• Symptomatische Karotiserkrankung, bekannte kritische Karotisstenose oder Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate
• Klinisch signifikante Nierenarterienstenose
• Ausgangshämoglobin < 10,0 g/dl.
• Serumnatrium < 130 mEq/L, Kalium < 3,6 mEq/L oder Magnesium < 1,7 mEq/L.
• Erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) um mindestens das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubin um mindestens das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
• Einnahme eines Phosphodiesterase-5-Hemmers (Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil) innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt von CD-NP oder Placebo.
• Unfähigkeit, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
• BMI >38