D-cycloserine Augmentatie van cognitieve gedragstherapie (CBT) voor pediatrische obsessief-compulsieve stoornis (OCS)

Obsessief-compulsieve stoornis (OCS) treft 1-2% van de kinderen, heeft een chronisch beloop zonder behandeling en gaat gepaard met aanzienlijke functionele beperkingen en een slechte kwaliteit van leven. Hoewel de meeste patiënten met ocs reageren op cognitieve gedragstherapie (CBT) of farmacotherapie met een serotonineheropnameremmer (SRI), blijft een aanzienlijk aantal jongeren symptomatisch na het ontvangen van deze therapieën. Farmacologische interventies met SRI's zijn slechts matig effectief, brengen zelden remissie teweeg, kunnen gepaard gaan met bijwerkingen en zijn mogelijk geen acceptabele interventie voor sommige ouders. Medicatieverhogende strategieën zoals atypische antipsychotica worden vaak gebruikt bij kinderen met een gedeeltelijke respons, maar hebben metabole effecten en geen systematische ondersteunende gegevens over werkzaamheid of veiligheid. Hoewel CGT de gouden standaardbehandeling is voor pediatrische OCS, profiteren niet alle patiënten ervan en is de beschikbaarheid van bekwame therapeuten vrij beperkt. Er is dus een kritieke behoefte aan interventies om het behandelingsresultaat bij pediatrische OCS te optimaliseren. Het primaire mechanisme bij CGT is herhaalde en langdurige blootstelling aan gevreesde situaties terwijl men zich onthoudt van OCS-rituelen. Deze behandeling is gebaseerd op diermodellen van het uitsterven van geconditioneerde angsten. Fundamenteel onderzoek naar de neurale circuits die ten grondslag liggen aan het uitsterven van angst, leidde tot het onderzoek van d-cycloserine (DCS), een gedeeltelijke agonist op de NMDA-receptor in de amygdala, als een middel dat in staat is om uitdovingsleren te verbeteren. Na succesvolle validatie van deze strategie bij dieren, bieden zes onderzoeken bij volwassen mensen - en één onderzoek bij jongeren met ocs - ondersteuning voor DCZ-dosering als het vergemakkelijken van uitdovingsleren dat optreedt tijdens op blootstelling gebaseerde psychotherapie. Deskundigen en agentschappen die verantwoordelijk zijn voor het reguleren van indicaties voor geneesmiddelen in de VS, waaronder de FDA, erkennen echter dat veiligheids- en werkzaamheidsbevindingen bij volwassenen niet routinematig mogen worden geëxtrapoleerd naar kinderen. De huidige studie bevordert pilotwerk op DCZ om de effecten van CBT bij kinderen met OCS te vergroten. De onderzoekers voeren een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit, uitgevoerd op twee locaties, om het relatieve voordeel te onderzoeken van 10 psychotherapiesessies, waarvan sessies 4-10 zullen worden aangevuld met op gewicht aangepaste doses DCZ (25/50 mg) in vergelijking met CBT aangevuld met placebo. 150 jongeren (leeftijd 7-17) met ocs worden willekeurig en gelijkmatig toegewezen aan een van de twee behandelcondities. Het primaire resultaat is een verandering in de ernst van de OCS-symptomen, beoordeeld door onafhankelijke beoordelaars. De rekruteringssites voor de studie zijn de University of South Florida (USF) en het Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Deze studie breidt het eerste rapport van DCZ-augmentatie bij jongeren met een angststoornis/OCD uit door afdoende onderzoek te doen naar een innovatieve onderzoeksbenadering die glutamaterge routes manipuleert om verbeterde resultaten van op exposure gebaseerde psychotherapie te bewerkstelligen op basis van een translationeel model van de neurobiologie van OCS.