D-cicloserina Aumento de la terapia cognitiva conductual (TCC) para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) pediátrico

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) afecta al 1-2% de los niños, sigue un curso crónico sin tratamiento y se asocia con un deterioro funcional considerable y una mala calidad de vida. Aunque la mayoría de los pacientes con TOC responden a la terapia cognitivo-conductual (CBT) oa la farmacoterapia con un inhibidor de la recaptación de serotonina (SRI), una cantidad considerable de jóvenes siguen sintomáticos después de recibir estas terapias. Las intervenciones farmacológicas con SRI son solo moderadamente eficaces, rara vez producen remisión, pueden estar acompañadas de efectos secundarios y pueden no ser una intervención aceptable para algunos padres. Las estrategias de aumento de la medicación, como los antipsicóticos atípicos, a menudo se usan en niños con una respuesta parcial, pero tienen efectos metabólicos preocupantes y no hay datos sistemáticos de eficacia o seguridad que los respalden. Aunque la TCC es el tratamiento de referencia para el TOC pediátrico, no todos los pacientes se benefician y la disponibilidad de terapeutas capacitados es bastante limitada. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de intervenciones para optimizar el resultado del tratamiento en el TOC pediátrico. El mecanismo principal en la TCC es la exposición repetida y prolongada a situaciones temidas mientras se abstiene de los rituales del TOC. Este tratamiento se basa en modelos animales de extinción de los miedos condicionados. La investigación básica sobre el circuito neural que subyace a la extinción del miedo condujo al examen de la d-cicloserina (DCS), un agonista parcial del receptor NMDA en la amígdala, como agente capaz de mejorar el aprendizaje de la extinción. Luego de la validación exitosa de esta estrategia en animales, seis ensayos en humanos adultos, y un estudio en jóvenes con TOC, respaldan la dosificación de DCS para facilitar el aprendizaje de extinción que ocurre durante la psicoterapia basada en la exposición. Sin embargo, los expertos y las agencias responsables de regular las indicaciones de medicamentos en los EE. UU., incluida la FDA, reconocen que los hallazgos de seguridad y eficacia en adultos no deben extrapolarse rutinariamente a los niños. El presente estudio promueve el trabajo piloto sobre DCS para aumentar los efectos de la TCC en niños con TOC. Los investigadores están realizando un ensayo controlado aleatorio doble ciego, realizado en dos sitios, para examinar el beneficio relativo de 10 sesiones de psicoterapia, de las cuales las sesiones 4-10 se complementarán con dosis de DCS ajustadas al peso (25/50 mg) en comparación con la TCC. aumentada con placebo. 150 jóvenes (de 7 a 17 años) con TOC serán asignados al azar y de manera uniforme a una de las dos condiciones de tratamiento. El resultado primario será el cambio en la gravedad de los síntomas del TOC evaluado por evaluadores independientes. Los sitios de reclutamiento del estudio son la Universidad del Sur de Florida (USF) y el Hospital General de Massachusetts/Escuela de Medicina de Harvard (MGH). Este estudio amplía el primer informe de aumento de DCS en jóvenes con trastorno de ansiedad/TOC al investigar de manera concluyente un enfoque de investigación innovador que manipula las vías glutamatérgicas para mediar mejores resultados de la psicoterapia basada en la exposición basada en un modelo traslacional de la neurobiología del TOC.