D-cicloserina Aumento della terapia cognitivo comportamentale (CBT) per il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) pediatrico

Il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) colpisce l'1-2% dei bambini, ha un decorso cronico senza trattamento ed è associato a un notevole deterioramento funzionale e una scarsa qualità della vita. Sebbene la maggior parte dei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo risponda alla terapia cognitivo-comportamentale (CBT) o alla farmacoterapia con un inibitore della ricaptazione della serotonina (SRI), un numero considerevole di giovani rimane sintomatico dopo aver ricevuto queste terapie. Gli interventi farmacologici con SRI sono solo moderatamente efficaci, raramente producono remissione, possono essere accompagnati da effetti collaterali e potrebbero non essere un intervento accettabile per alcuni genitori. Le strategie di potenziamento farmacologico come gli antipsicotici atipici sono spesso utilizzate nei bambini con risposta parziale, ma hanno effetti metabolici preoccupanti e non supportano dati sistematici di efficacia o sicurezza. Sebbene la CBT sia il trattamento gold standard per il disturbo ossessivo compulsivo pediatrico, non tutti i pazienti ne traggono beneficio e la disponibilità di terapisti qualificati è piuttosto limitata. Pertanto, vi è una necessità critica di interventi per ottimizzare l'esito del trattamento nel disturbo ossessivo compulsivo pediatrico. Il meccanismo principale nella CBT è l'esposizione ripetuta e prolungata a situazioni temute mentre ci si astiene dai rituali OCD. Questo trattamento si basa su modelli animali di estinzione delle paure condizionate. La ricerca di base sui circuiti neurali alla base dell'estinzione della paura ha portato all'esame della d-cicloserina (DCS), un agonista parziale del recettore NMDA nell'amigdala, come agente in grado di migliorare l'apprendimento dell'estinzione. A seguito della convalida riuscita di questa strategia negli animali, sei studi su esseri umani adulti - e uno studio su giovani con disturbo ossessivo compulsivo - forniscono supporto per il dosaggio della MDD come facilitatore dell'apprendimento dell'estinzione che si verifica durante la psicoterapia basata sull'esposizione. Tuttavia, gli esperti e le agenzie responsabili della regolamentazione delle indicazioni dei farmaci negli Stati Uniti, inclusa la FDA, riconoscono che i risultati di sicurezza ed efficacia negli adulti non dovrebbero essere estrapolati di routine ai bambini. Il presente studio promuove il lavoro pilota sulla MDD per aumentare gli effetti della CBT nei bambini con disturbo ossessivo compulsivo. I ricercatori stanno conducendo uno studio controllato randomizzato in doppio cieco, condotto in due siti, per esaminare il relativo beneficio di 10 sessioni di psicoterapia di cui le sessioni 4-10 saranno aumentate con dosi di DCS aggiustate in base al peso (25/50 mg) rispetto alla CBT potenziato con placebo. 150 giovani (età 7-17) con disturbo ossessivo compulsivo verranno assegnati in modo casuale e uniforme a una delle due condizioni di trattamento. L'esito primario sarà il cambiamento nella gravità dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo valutato da valutatori indipendenti. I siti di reclutamento dello studio sono la University of South Florida (USF) e il Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Questo studio estende il primo rapporto sull'aumento della DCS nei giovani con disturbo d'ansia/DOC indagando in modo definitivo su un approccio di ricerca innovativo che manipola i percorsi glutamatergici per mediare risultati migliori della psicoterapia basata sull'esposizione basata su un modello traslazionale della neurobiologia del disturbo ossessivo compulsivo.