D-cykloserin forsterkning av kognitiv atferdsterapi (CBT) for pediatrisk obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)

Tvangslidelser (OCD) rammer 1-2 % av barna, kjører et kronisk forløp uten behandling, og er forbundet med betydelig funksjonsnedsettelse og dårlig livskvalitet. Selv om de fleste pasienter med OCD reagerer på kognitiv atferdsterapi (CBT) eller farmakoterapi med en serotoninreopptakshemmer (SRI), forblir et betydelig antall ungdommer symptomatiske etter å ha mottatt disse terapiene. Farmakologiske intervensjoner med SRI er bare moderat effektive, gir sjelden remisjon, kan være ledsaget av bivirkninger, og er kanskje ikke en akseptabel intervensjon for noen foreldre. Medisinforsterkende strategier som atypiske antipsykotika brukes ofte hos barn med delvis respons, men har angående metabolske effekter og ingen systematisk støttende effekt eller sikkerhetsdata. Selv om CBT er gullstandardbehandlingen for pediatrisk OCD, er det ikke alle pasienter som har nytte av det, og tilgjengeligheten av dyktige terapeuter er ganske begrenset. Det er derfor et kritisk behov for intervensjoner for å optimalisere behandlingsresultatet ved pediatrisk OCD. Den primære mekanismen i CBT er gjentatt og langvarig eksponering for fryktede situasjoner mens man avstår fra OCD-ritualer. Denne behandlingen er basert på dyremodeller for utryddelse av betinget frykt. Grunnleggende forskning på de nevrale kretsene som ligger til grunn for fryktutryddelse førte til undersøkelsen av d-cycloserine (DCS), en delvis agonist ved NMDA-reseptoren i amygdala, som et middel som er i stand til å forbedre utryddelseslæring. Etter vellykket validering av denne strategien i dyr, gir seks forsøk på voksne mennesker - og en studie i ungdom med OCD - støtte for DCS-dosering som letter utryddelseslæring som skjer under eksponeringsbasert psykoterapi. Imidlertid erkjenner eksperter og byråer som er ansvarlige for å regulere legemiddelindikasjoner i USA, inkludert FDA, at sikkerhets- og effektfunn hos voksne ikke rutinemessig bør ekstrapoleres til barn. Denne studien viderefører pilotarbeid på DCS for å forsterke effekten av CBT hos barn med OCD. Etterforskerne gjennomfører en dobbeltblind randomisert kontrollert studie, utført på to steder, for å undersøke den relative fordelen av 10 psykoterapiøkter, hvorav økter 4-10 vil bli utvidet med vektjusterte doser DCS (25/50 mg) sammenlignet med CBT forsterket med placebo. 150 ungdommer (7-17 år) med OCD vil bli tilfeldig og jevnt fordelt til en av de to behandlingstilstandene. Det primære resultatet vil være endring i OCD-symptom alvorlighetsgrad vurdert av uavhengige evaluatorer. Studierekrutteringsstedene er University of South Florida (USF) og Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Denne studien utvider den første rapporten om DCS-forsterkning hos ungdom med angstlidelse/OCD ved å undersøke en nyskapende forskningstilnærming som manipulerer glutamatergiske veier for å formidle forbedrede resultater av eksponeringsbasert psykoterapi basert på en translasjonsmodell av nevrobiologien til OCD.