D-cykloserin förstärkning av kognitiv beteendeterapi (KBT) för pediatrisk tvångssyndrom (OCD)

Tvångssyndrom (OCD) drabbar 1-2 % av barnen, löper ett kroniskt förlopp utan behandling och är förknippat med betydande funktionsnedsättning och dålig livskvalitet. Även om de flesta patienter med OCD svarar på kognitiv beteendeterapi (KBT) eller farmakoterapi med en serotoninåterupptagshämmare (SRI), förblir ett stort antal ungdomar symtomatiska efter att ha fått dessa terapier. Farmakologiska interventioner med SRI är endast måttligt effektiva, ger sällan remission, kan åtföljas av biverkningar och kanske inte är en acceptabel intervention för vissa föräldrar. Läkemedelsförstärkningsstrategier som atypiska antipsykotika används ofta hos barn med partiell respons men har angående metaboliska effekter och inga systematiska stödjande effekt- eller säkerhetsdata. Även om KBT är den gyllene standarden för behandling av pediatrisk OCD, har inte alla patienter nytta och tillgången på skickliga terapeuter är ganska begränsad. Det finns således ett kritiskt behov av interventioner för att optimera behandlingsresultat vid pediatrisk OCD. Den primära mekanismen i KBT är upprepad och långvarig exponering för fruktade situationer samtidigt som man avstår från OCD-ritualer. Denna behandling är baserad på djurmodeller för utrotning av betingade rädslor. Grundläggande forskning om de neurala kretsar som ligger bakom utrotning av rädsla ledde till undersökningen av d-cykloserin (DCS), en partiell agonist vid NMDA-receptorn i amygdala, som ett medel som kan förbättra inlärning av utrotning. Efter framgångsrik validering av denna strategi på djur ger sex försök på vuxna människor - och en studie på ungdomar med OCD - stöd för DCS-dosering för att underlätta inlärning av utrotning som sker under exponeringsbaserad psykoterapi. Experter och myndigheter som är ansvariga för att reglera läkemedelsindikationer i USA, inklusive FDA, inser dock att säkerhets- och effektfynd hos vuxna inte rutinmässigt bör extrapoleras till barn. Den föreliggande studien främjar pilotarbete med DCS för att förstärka effekterna av KBT hos barn med OCD. Utredarna genomför en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie, utförd på två platser, för att undersöka den relativa nyttan av 10 psykoterapisessioner varav sessionerna 4-10 kommer att utökas med viktjusterade doser av DCS (25/50 mg) jämfört med KBT förstärkt med placebo. 150 ungdomar (7-17 år) med tvångssyndrom kommer att slumpmässigt och jämnt tilldelas ett av de två behandlingstillstånden. Det primära resultatet kommer att vara förändring i OCD-symptom som bedöms av oberoende utvärderare. Rekryteringsplatserna för studien är University of South Florida (USF) och Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Denna studie utökar den första rapporten om DCS-förstärkning hos ungdomar med ångestsyndrom/OCD genom att slutgiltigt undersöka en innovativ forskningsmetod som manipulerar glutamatergiska vägar för att förmedla förbättrade resultat av exponeringsbaserad psykoterapi baserat på en translationell modell av neurobiologin för OCD.