Augmentation de la D-cyclosérine de la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pour le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) pédiatrique

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) touche 1 à 2 % des enfants, suit une évolution chronique sans traitement et est associé à une altération fonctionnelle considérable et à une mauvaise qualité de vie. Bien que la plupart des patients atteints de TOC répondent à la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) ou à la pharmacothérapie avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (IRS), un nombre important de jeunes restent symptomatiques après avoir reçu ces thérapies. Les interventions pharmacologiques avec des IRS ne sont que modérément efficaces, produisent rarement une rémission, peuvent être accompagnées d'effets secondaires et peuvent ne pas être une intervention acceptable pour certains parents. Les stratégies d'augmentation de la médication telles que les antipsychotiques atypiques sont souvent utilisées chez les enfants ayant une réponse partielle, mais ont des effets métaboliques préoccupants et aucune donnée systématique d'efficacité ou de sécurité à l'appui. Bien que la TCC soit le traitement de référence pour le TOC pédiatrique, tous les patients n'en bénéficient pas et la disponibilité de thérapeutes qualifiés est assez limitée. Ainsi, il existe un besoin critique d'interventions pour optimiser les résultats du traitement dans le TOC pédiatrique. Le principal mécanisme de la TCC est une exposition répétée et prolongée à des situations redoutées tout en s'abstenant des rituels de TOC. Ce traitement est basé sur des modèles animaux d'extinction des peurs conditionnées. La recherche fondamentale sur les circuits neuronaux sous-jacents à l'extinction de la peur a conduit à l'examen de la d-cyclosérine (DCS), un agoniste partiel du récepteur NMDA dans l'amygdale, en tant qu'agent capable d'améliorer l'apprentissage de l'extinction. Suite à la validation réussie de cette stratégie chez les animaux, six essais chez des humains adultes - et une étude chez des jeunes atteints de TOC - soutiennent le dosage du DCS comme facilitant l'apprentissage de l'extinction qui se produit pendant la psychothérapie basée sur l'exposition. Cependant, les experts et les agences responsables de la réglementation des indications des médicaments aux États-Unis, y compris la FDA, reconnaissent que les résultats d'innocuité et d'efficacité chez les adultes ne doivent pas être systématiquement extrapolés aux enfants. La présente étude approfondit les travaux pilotes sur le DCS pour augmenter les effets de la TCC chez les enfants atteints de TOC. Les enquêteurs mènent un essai contrôlé randomisé en double aveugle, mené sur deux sites, pour examiner le bénéfice relatif de 10 séances de psychothérapie dont les séances 4 à 10 seront augmentées avec des doses ajustées au poids de DCS (25/50 mg) par rapport à la TCC augmenté d'un placebo. 150 jeunes (âgés de 7 à 17 ans) atteints de TOC seront assignés au hasard et de manière égale à l'une des deux conditions de traitement. Le résultat principal sera le changement de la gravité des symptômes du TOC évalué par des évaluateurs indépendants. Les sites de recrutement de l'étude sont l'Université de Floride du Sud (USF) et le Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (MGH). Cette étude prolonge le premier rapport sur l'augmentation du DCS chez les jeunes souffrant de trouble anxieux/TOC en enquêtant de manière concluante sur une approche de recherche innovante qui manipule les voies glutamatergiques pour améliorer les résultats de la psychothérapie basée sur l'exposition basée sur un modèle translationnel de la neurobiologie du TOC.