Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cognitieve remediëring na blootstelling aan trauma Trial = CREATE Trial (CREATE)

24 april 2013 bijgewerkt door: INTRuST, Post-Traumatic Stress Disorder - Traumatic Brain Injury Clinical Consortium

Gerandomiseerde gecontroleerde studie van galantamine, methylfenidaat en placebo voor de behandeling van cognitieve symptomen bij patiënten met traumatisch hersenletsel (TBI) en/of posttraumatische stressstoornis (PTSS)

Deze studie zal de werkzaamheid evalueren van methylfenidaat en galantamine bij de behandeling van aanhoudende cognitieve symptomen geassocieerd met posttraumatische stressstoornis (PTSS) en/of traumatisch hersenletsel (TBI).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zowel traumatisch hersenletsel (TBI) als posttraumatische stressstoornis (PTSS) komen veel voor bij militairen die terugkeren van Operatie Enduring Freedom, Operatie Iraqi Freedom en Operatie New Dawn (OEF/OIF/OND). Vrijwel alle personen die lijden aan TBI (TBI) hebben acute cognitieve effecten en een aanzienlijk aantal heeft aanhoudende symptomen. Een groot aantal personen met PTSS meldt ook problemen met de cognitie, maar er is weinig bekend over de behandeling van cognitieve klachten in beide aandoeningen en er is minder bekend over cognitieve klachten bij personen met gelijktijdig optredende TBI en PTSS.

Er is enig preklinisch bewijs dat zowel de cholinerge als de catecholaminerge neurotransmittersystemen een belangrijke rol spelen in de cognitieve functie bij gezonde personen en bij mensen met mTBI en/of PTSS. We stellen voor om de werkzaamheid te evalueren van twee farmacotherapieën, een die voornamelijk de cholinerge functie verbetert (galantamine [GAL]) en een die voornamelijk de catecholaminerge functie versterkt (methylfenidaat [MPH]), voor het verminderen van cognitieve symptomen bij personen met TBI en/of PTSS.

Met behulp van een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde opzet zullen 159 personen met TBI en/of PTSD met aanhoudende cognitieve klachten worden gerandomiseerd om gedurende 12 weken galantamine 12 mg tweemaal daags, methylfenidaat 20 mg tweemaal daags of placebo te krijgen. Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van galantamine en methylfenidaat bij het verminderen van cognitieve klachten bij patiënten met PTSS en/of TBI. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de mate waarin niet-cognitieve stress reageert op galantamine of methylfenidaat, en het beoordelen van het effect dat galantamine en methylfenidaat hebben op de cognitieve prestaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Spaulding Rehabilitation Hospital
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten, 03104
        • Manchester VA Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Verenigde Staten, 05009
        • White River Junction VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-55 jaar
  2. Heeft een DSM-IV-diagnose van chronische (duur van ≥ 3 maanden) PTSS en/of een voorgeschiedenis van TBI (duur van ≥ 3 maanden) zoals vastgesteld door de INTRuST standaard TBI-screeningsvragenlijst.
  3. TBI moet ≥ 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn opgetreden
  4. Bij elke diagnose (d.w.z. PTSS of TBI) moet de proefpersoon klinisch significante cognitieve klachten hebben, zoals aangegeven door een T-score ≥ 60 op de postmorbide cognitieve schaal van de RNBI
  5. Geïnteresseerd in een behandeling voor cognitieve symptomen
  6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende gevoeligheid of eerdere bijwerkingen voor GAL of andere acetylcholinesteraseremmers zoals donepezil of rivastigmine OF Bekende gevoeligheid of eerdere bijwerkingen voor MPH of andere stimulerende medicatie (bijv. dextroamfetamine, langwerkende methylfenidaatpreparaten)
  2. Zwanger, waarschijnlijk zwanger of borstvoeding gevend (alleen vrouwelijke proefpersonen)
  3. Spreekt geen Engels
  4. WRAT geschaalde score < 70
  5. Geschiedenis van glaucoom
  6. Geschiedenis van hartaandoeningen (bijv. bradycardie, AV-blok) of geschiedenis van het nemen van medicijnen die verband houden met geleidingsafwijkingen
  7. Geschiedenis van convulsies (inclusief posttraumatische epilepsie), neurochirurgie of neurodisabiliteit [Merk op dat de geschiedenis van "impactconvulsies" is toegestaan]
  8. Levenslange geschiedenis van psychotische stoornis, bipolair I, misbruik of afhankelijkheid van stimulerende middelen of ticstoornis
  9. Alcoholafhankelijkheid, alcoholmisbruik*, drugsmisbruik of drugsverslaving in de afgelopen 6 maanden [*Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als de MINI-diagnose "Alcoholmisbruik" EN een AUDIT-C-score van ≥ 5; Dawson, Grant en Stinson, 2005].
  10. Huidige actieve zelfmoordgedachten, of geschiedenis van daadwerkelijke poging in de afgelopen 10 jaar
  11. Huidige ernstige depressieve symptomen, zoals blijkt uit een score van 20 of hoger op de PHQ-9
  12. Huidig ​​(of afgelopen 2 weken) gebruik van monoamineoxidaseremmers [Wash-out-periode van ten minste 2 weken is vereist]
  13. Huidig ​​(of afgelopen 2 weken) gebruik van medicijnen die de cholinerge functie versterken (d.w.z. andere cholinesteraseremmers of procholinergica), of gebruik van vrij verkrijgbare procholinergica [Wash-out-periode van ten minste 2 weken is vereist]
  14. Huidig ​​(of afgelopen 2 weken) gebruik van stimulerende middelen van het amfetamine-type of modafinil
  15. Huidig ​​gebruik van andere psychotrope medicatie die niet voldoet aan het stabilisatiecriterium van minimaal 4 weken op dezelfde medicatie(s) en dosis(sen)
  16. Voorafgaand gebruik van andere psychotrope medicatie die niet voldoet aan het wash-out criterium van 2 weken
  17. Gelijktijdige cognitieve therapie, die ten minste 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek niet zal worden stopgezet
  18. Baseline ECG en/of bloedonderzoek onthult ernstige ziekte die deelname aan of gebruik van studiemedicatie uitsluit
  19. Elke procedure die algemene anesthesie vereist
  20. Geschiedenis van een maagzweer of gastro-intestinale bloeding of endoscopische procedure voor GORZ in het afgelopen jaar. Proefpersonen die een door een arts voorgeschreven behandeling voor GORZ ondergaan, mogen deelnemen naar goeddunken van de PI na overleg met de primaire behandelend arts.
  21. Huidig ​​(of afgelopen 2 weken) gebruik van alfa-2-adrenerge agonisten zoals guanfacine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Galantamine
Geneesmiddel: Galantamine 12 mg
Voor patiënten die willekeurig zijn toegewezen aan de GAL-arm van het onderzoek, wordt het geneesmiddel gestart met 4 mg tweemaal daags in week 0, verhoogd tot 8 mg tweemaal daags in week 4 en uiteindelijk verhoogd tot 12 mg tweemaal daags in week 8 en vervolgens constant gehouden tot de belangrijke uitkomstbeoordeling in week 12. Het medicijn wordt geleidelijk afgebouwd in de weken 12-14. Als zich bijwerkingen voordoen, kan de dosis van de proefpersoon op de huidige dosis worden gehouden (in plaats van door te gaan met geplande dosisverhogingen) of worden verlaagd tot de vorige dosis. Proefpersonen die de minimumdosis (4 mg tweemaal daags) niet kunnen verdragen, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.
Andere namen:
  • Razadyne
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Geneesmiddel: Placebo-capsule
Voor patiënten die willekeurig zijn toegewezen aan de placebo-arm van het onderzoek, zal placebo tweemaal daags worden toegediend in week 0 tot en met week 12. Een overeenkomende placebo zal worden toegediend om overeen te komen met de afbouwperiode.
Experimenteel: Methylfenidaat
Geneesmiddel: Methylfenidaat Hydrochloride 20 mg
Voor patiënten die zijn toegewezen aan de MPH-arm van het onderzoek, zal het geneesmiddel worden gestart met 5 mg tweemaal daags in week 0, en worden verhoogd tot 10 mg tweemaal daags in week 4, en uiteindelijk worden verhoogd tot 20 mg tweemaal daags in week 8 en vervolgens constant worden gehouden tot de belangrijke uitkomstbeoordeling in week 12. Het medicijn wordt geleidelijk afgebouwd in de weken 12-14. Als zich bijwerkingen voordoen, kan de dosis van de proefpersoon op de huidige dosis worden gehouden (in plaats van door te gaan met geplande dosisverhogingen) of worden verlaagd tot de vorige dosis. Proefpersonen die de minimumdosis (5 mg tweemaal daags) niet kunnen verdragen, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.
Andere namen:
  • Ritalin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruff Neurobehavioral Inventory - Postmorbide cognitieve schaal
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
De Ruff Neurobehavioral Inventory (RNBI; Ruff & Hibbard, 2003) is een zelfrapportage-instrument voor het beoordelen van een breed scala aan symptomen (cognitief, emotioneel en fysiek), evenals de kwaliteit van leven en het dagelijks functioneren. Het is ontworpen om deze gebieden te beoordelen bij personen die onlangs zijn getroffen door een verwonding, ziekte of andere stressfactor. De postmorbide cognitieve schaal zal worden gebruikt als de primaire uitkomstmaat in dit onderzoek. De postmorbide cognitieve schaal bestaat uit 24 items die aandacht/concentratie, executieve functies, leren/geheugen en spraak/taal beoordelen.
Basislijn tot en met week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rivermead Postconcussion Symptom Questionnaire (RPCSQ)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
De RPCSQ (N King, 1995), die door zichzelf kan worden afgenomen of door een interviewer kan worden gegeven, vraagt ​​patiënten om de ernst van 16 verschillende symptomen die vaak worden aangetroffen na licht traumatisch hersenletsel te beoordelen. Patiënten wordt gevraagd om de ernst van elk symptoom in de afgelopen week te beoordelen en te vergelijken met de ernst vóór hun verwonding. Dit instrument zal worden gebruikt om te bepalen in hoeverre het brede spectrum van TBI-symptomen reageert op GAL en MPH.
Basislijn tot en met week 12
Patiëntgezondheidsvragenlijst-9 (PHQ - 9)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
De PHQ - 9 (Pfizer, 1999) is de zelf in te vullen depressieschaal van 9 items van de Patient Health Questionnaire. Dit instrument zal worden gebruikt om te bepalen in hoeverre GAL en MPH depressieve symptomen verbeteren bij deelnemers met PTSS en/of TBI.
Basislijn tot en met week 12
PTSS-checklist - Versie voor specifieke gebeurtenissen (PCL-S)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
De PTSD-checklist - Specific Event Version (Weathers, 1993) is een zelfgerapporteerde meting van 17 items van DSM IV-symptomen van PTSS als reactie op een specifieke gebeurtenis, gebruikt voor screening en diagnose van PTSS en het volgen van symptoomverandering tijdens de behandeling. Deze maat zal worden gebruikt om te bepalen in hoeverre het brede spectrum van PTSS-symptomen reageert op GAL en MPH.
Basislijn tot en met week 12
Premorbide-postmorbide verschilscore op cognitieve schaal van Ruff Neurobehavioral Inventory
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 12 weken
Deze meting zal worden gebruikt om te bepalen in welke mate GAL en MPH het waargenomen verschil tussen het premorbide en postmorbide cognitief functioneren van proefpersonen verminderen.
Basislijn tot en met 12 weken
Neuropsychologische tests van geheugen, aandacht en andere uitvoerende functies
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 12 weken
Deze metingen zullen worden gebruikt om te bepalen in welke mate GAL en MPH het objectief cognitief functioneren beïnvloeden bij deelnemers met PTSD en/of TBI, zoals gemeten met de volgende neuropsychologische tests: Rey Verbal Auditory Learning Test; Trail Making-test; WAIS-III verwerkingssnelheidsindex en cijferbereik; Cijfer waakzaamheidstest; WMS-III Letter-Nummer Sequencing; Korte visueel-ruimtelijke geheugentest - herzien; Gestimuleerde auditieve seriële toevoegingstest; Continue prestatietest; en D-KEFS verbale vloeiendheid.
Basislijn tot en met 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

INTRuST, Post-Traumatic Stress Disorder - Traumatic Brain Injury Clinical Consortium

Medewerkers

U.S. Army Medical Research and Development Command

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas W McAllister, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Ross Zafonte, M.D., Spaulding Rehabilitation Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INTRuST-CREATE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren