- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01416948
Remediación cognitiva después de la prueba de exposición al trauma = prueba CREATE (CREATE)
Ensayo controlado aleatorizado de galantamina, metilfenidato y placebo para el tratamiento de síntomas cognitivos en pacientes con lesión cerebral traumática (TBI) y/o trastorno de estrés postraumático (TEPT)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tanto la lesión cerebral traumática (TBI) como el trastorno de estrés postraumático (PTSD) son frecuentes en los miembros del servicio que regresan de la Operación Libertad Duradera, la Operación Libertad Iraquí y la Operación Nuevo Amanecer (OEF/OIF/OND). Prácticamente todas las personas que sufren TBI (TBI) tienen efectos cognitivos agudos y un número significativo tiene síntomas persistentes. Una gran cantidad de personas con PTSD también reportan problemas con la cognición, sin embargo, se sabe poco sobre el tratamiento de las quejas cognitivas en cualquier condición y menos sobre las quejas cognitivas en personas con TBI y PTSD concurrentes.
Existe cierta evidencia preclínica de que tanto los sistemas de neurotransmisores colinérgicos como catecolaminérgicos desempeñan funciones importantes en la función cognitiva en individuos sanos, así como en aquellos con mTBI y/o PTSD. Proponemos evaluar la eficacia de dos farmacoterapias, una que aumenta predominantemente la función colinérgica (galantamina [GAL]) y otra que aumenta predominantemente la función catecolaminérgica (metilfenidato [MPH]), para reducir los síntomas cognitivos en personas con TBI y/o PTSD.
Usando un diseño doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 159 personas con TBI y/o PTSD con quejas cognitivas persistentes serán aleatorizadas para recibir galantamina 12 mg dos veces al día, metilfenidato 20 mg dos veces al día o placebo durante 12 semanas. El objetivo principal es evaluar la eficacia de galantamina y metilfenidato para reducir las quejas cognitivas en pacientes con PTSD y/o TBI. Los objetivos secundarios son evaluar el grado en que la angustia no cognitiva responde a la galantamina o al metilfenidato, y evaluar el efecto que tienen la galantamina y el metilfenidato sobre el rendimiento cognitivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Spaulding Rehabilitation Hospital
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New Hampshire
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Manchester, New Hampshire, Estados Unidos, 03104
- Manchester VA Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Ralph H. Johnson VA Medical Center
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Vermont
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White River Junction, Vermont, Estados Unidos, 05009
- White River Junction VA Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-55 años
- Tiene un diagnóstico DSM-IV de TEPT crónico (≥ 3 meses de duración) y/o antecedentes de TBI (≥ 3 meses de duración) según lo establecido por el cuestionario estándar de detección de TBI de INTRuST.
- La LCT debe haber ocurrido ≥ 90 días antes de la visita de selección
- Con cualquier diagnóstico (es decir, PTSD o TBI), el sujeto debe tener quejas cognitivas clínicamente significativas, como lo indica una puntuación T ≥ 60 en la escala cognitiva posmórbida del RNBI
- Interesado en recibir tratamiento para los síntomas cognitivos
- Capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Sensibilidad conocida o reacciones adversas previas a GAL u otros inhibidores de la acetilcolinesterasa como donepezil o rivastigmina O Sensibilidad conocida o reacciones adversas previas a MPH u otros medicamentos estimulantes (p. ej., dextroanfetamina, preparaciones de metilfenidato de acción prolongada)
- Embarazada, con probabilidad de quedar embarazada o en período de lactancia (solo mujeres)
- no habla ingles
- Puntuación escalada WRAT < 70
- Historia del glaucoma
- Antecedentes de afecciones cardíacas (p. ej., bradicardia, bloqueo AV) o antecedentes de tomar medicamentos asociados con anomalías de la conducción
- Antecedentes de trastorno convulsivo (incluida la epilepsia postraumática), neurocirugía o neurodiscapacidad [Tenga en cuenta que se permiten antecedentes de "convulsiones de impacto"]
- Antecedentes de por vida de trastorno psicótico, bipolar I, abuso o dependencia de estimulantes o trastorno de tics
- Dependencia de alcohol, abuso de alcohol*, abuso de sustancias o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses [*El abuso de alcohol se definirá como diagnóstico MINI de "Abuso de alcohol" Y una puntuación AUDIT-C de ≥ 5; Dawson, Grant y Stinson, 2005].
- Ideación suicida activa actual o antecedentes de intento real en los últimos 10 años
- Síntomas depresivos graves actuales, indicados por una puntuación de 20 o más en el PHQ-9
- Uso actual (o en las últimas 2 semanas) de inhibidores de la monoaminooxidasa [Se requiere un período de lavado de al menos 2 semanas]
- Uso actual (o en las últimas 2 semanas) de medicamentos que potencian la función colinérgica (es decir, otros inhibidores de la colinesterasa o agentes procolinérgicos) o uso de procolinérgicos de venta libre [Se requiere un período de lavado de al menos 2 semanas]
- Uso actual (o en las últimas 2 semanas) de estimulantes de tipo anfetamínico o modafinilo
- Uso actual de cualquier otro medicamento psicotrópico que no cumpla con el criterio de estabilización de un mínimo de 4 semanas con los mismos medicamentos y dosis
- Uso previo de cualquier otro medicamento psicotrópico que no cumpla con el criterio de lavado de 2 semanas
- Terapia cognitiva concurrente, que no se interrumpirá al menos 7 días antes de la visita inicial
- El ECG y/o el análisis de sangre de referencia revelan una enfermedad grave que impide la participación o el uso de los medicamentos del estudio.
- Cualquier procedimiento que requiera anestesia general.
- Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o sangrado GI o procedimiento endoscópico para GERD en el último año. Los sujetos que toman el tratamiento prescrito por el médico para la ERGE podrán participar a discreción del PI después de discutirlo con el médico tratante principal.
- Uso actual (o en las últimas 2 semanas) de agonistas adrenérgicos alfa 2 como la guanfacina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Galantamina
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Para los pacientes asignados aleatoriamente al brazo GAL del estudio, el fármaco se iniciará con 4 mg dos veces al día en la semana 0, se aumentará a 8 mg dos veces al día en la semana 4 y finalmente se aumentará a 12 mg dos veces al día en la semana 8 y luego se mantendrá constante hasta el final. evaluación de resultados principales en la semana 12.
El fármaco se reducirá gradualmente durante las semanas 12-14.
Si se producen eventos adversos, la dosis del sujeto puede mantenerse en la dosis actual (en lugar de continuar con los aumentos de dosis programados) o reducirse a la dosis anterior.
Los sujetos que no puedan tolerar la dosis mínima (4 mg dos veces al día) serán retirados del estudio.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Píldora de azúcar
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Para los pacientes asignados al azar al grupo de placebo del estudio, el placebo se administrará dos veces al día desde la semana 0 hasta la semana 12. Se administrará el placebo correspondiente para que coincida con el período de reducción gradual.
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Experimental: Metilfenidato
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Para los pacientes asignados al brazo MPH del estudio, el fármaco se iniciará con 5 mg dos veces al día en la semana 0, se aumentará a 10 mg dos veces al día en la semana 4 y finalmente se aumentará a 20 mg dos veces al día en la semana 8 y luego se mantendrá constante hasta el final. evaluación de resultados principales en la semana 12.
El fármaco se reducirá gradualmente durante las semanas 12-14.
Si se producen eventos adversos, la dosis del sujeto puede mantenerse en la dosis actual (en lugar de continuar con los aumentos de dosis programados) o reducirse a la dosis anterior.
Los sujetos que no puedan tolerar la dosis mínima (5 mg dos veces al día) serán retirados del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inventario neuroconductual de Ruff - Escala cognitiva posmórbida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El Ruff Neurobehavioral Inventory (RNBI; Ruff & Hibbard, 2003) es un instrumento de autoinforme para la evaluación de una amplia gama de síntomas (cognitivos, emocionales y físicos), así como la calidad de vida y el funcionamiento diario.
Fue diseñado para evaluar estas áreas en personas que recientemente se han visto afectadas por una lesión, enfermedad u otro factor estresante.
La escala cognitiva posmórbida se utilizará como medida de resultado primaria en este estudio.
La escala Cognitiva Postmórbida consta de 24 ítems que evalúan Atención/Concentración, Funciones Ejecutivas, Aprendizaje/Memoria y Habla/Lenguaje.
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Línea de base hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de síntomas posteriores a la conmoción cerebral de Rivermead (RPCSQ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El RPCSQ (N King, 1995), que puede ser autoadministrado o proporcionado por un entrevistador, pide a los pacientes que califiquen la gravedad de 16 síntomas diferentes que se encuentran comúnmente después de una lesión cerebral traumática leve.
Se pide a los pacientes que califiquen la gravedad de cada síntoma durante la última semana y que comparen con la gravedad antes de la lesión.
Este instrumento se utilizará para determinar la medida en que el amplio espectro de síntomas de TBI responde a GAL y MPH.
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Línea de base hasta la semana 12
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Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ - 9)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El PHQ - 9 (Pfizer, 1999) es la escala de depresión autoadministrada de 9 ítems del Cuestionario de Salud del Paciente.
Este instrumento se utilizará para determinar en qué medida GAL y MPH mejoran los síntomas depresivos en participantes con PTSD y/o TBI.
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Línea de base hasta la semana 12
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Lista de verificación de PTSD - Versión de evento específico (PCL-S)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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La Lista de verificación de PTSD - Versión de evento específico (Weathers, 1993) es una medida de autoinforme de 17 ítems de los síntomas de PTSD del DSM IV en respuesta a un evento específico, que se utiliza para la detección y el diagnóstico de PTSD y para monitorear el cambio de síntomas durante el tratamiento.
Esta medida se utilizará para determinar la medida en que el amplio espectro de síntomas de PTSD responde a GAL y MPH.
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Línea de base hasta la semana 12
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Puntuación de diferencia premórbida-posmórbida en la escala cognitiva del inventario neuroconductual de Ruff
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 12 semanas
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Esta medida se utilizará para determinar hasta qué punto GAL y MPH reducen la diferencia percibida entre el funcionamiento cognitivo premórbido y posmórbido de los sujetos.
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Línea de base hasta las 12 semanas
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Pruebas neuropsicológicas de memoria, atención y otras funciones ejecutivas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 12 semanas
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Estas medidas se utilizarán para determinar la medida en que GAL y MPH afectan el funcionamiento cognitivo objetivo en participantes con PTSD y/o TBI según lo medido en las siguientes pruebas neuropsicológicas: prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey; Prueba de creación de senderos; índice de velocidad de procesamiento WAIS-III y intervalo de dígitos; Prueba de Vigilancia de Dígitos; secuenciación de letras y números WMS-III; Prueba breve de memoria visuoespacial revisada; Prueba de adición en serie auditiva estimulada; Prueba de rendimiento continuo; y fluidez verbal D-KEFS.
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Línea de base hasta las 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas W McAllister, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- Investigador principal: Ross Zafonte, M.D., Spaulding Rehabilitation Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Lesiones Cerebrales
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Agentes nootrópicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Parasimpaticomiméticos
- Metilfenidato
- Galantamina
Otros números de identificación del estudio
- INTRuST-CREATE
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